電視劇《湄公河大案》由演員陳寶國飾演的江海峰，是一位神聖的維護國家安全和社會穩定的中華人名共和國公安部的禁毒局局長。1956年出生於北京的陳寶國老師，是國家一級演員。他是中國屈指可數的中年實力派演員，少年得志，中年亨通，在近30年來的演藝生涯，他只用角色說話，鮮有緋聞。陳寶國總是善於將自己化為劇中人物，塑造了不同性格和類型甚至是不討好的角色。如今也62歲的陳寶國老師，也變老了！
電視劇《湄公河大案》由演員杜志國飾演的關慶林，是雲南省的公安廳副廳長兼職禁毒局局長，還是專項案件組的副組長。因為在無意之間透露除了專案組密碼而被接受調查，在隨後與江海峰上演了局中局。1954年出生於河北的杜志國，是中國內地知名的影視演員。1985年的時候就出演了首部戰爭片《丁汝俊》而出道演藝圈。如今也是54歲的杜志國老師，也在時光的打磨下，臉頰開始出現皺紋，逐漸變老了！
電視劇《湄公河大案》由演員王千源飾演的高野，是一位緝毒警察，與于慧是一對夫妻，同時也是雲南省西雙版納公安局的禁毒支隊支隊長。1972年出生於遼寧的王千源，是中國內地知名的男演員。他在很多電視劇中扮演的都是很生活化的小人物，有時候戲可能不多，但是總是能把握和表現的很有光彩，雖然王千源不是很帥，但是他渾身透露出一股與生俱來的陽剛之氣。王千源作為事業型的男人，對待工作也是百分百的投入。
電視劇《湄公河大案》由演員張兆輝飾演的莫雄，是大毒梟蒙洪的副參謀長，也是其得力助手，總是一臉的和氣樣，但是背地裡是個隱藏很深的笑面虎。擔任緬甸光華橡膠事業公司的總經理，是蒙洪身邊最信任的人，蘇沃的哥哥。1963年出生於香港的張兆輝，是中國香港的影視演員。張兆輝一直是一個氣場很強的演員，是劇組的戲精，只要能演起戲來，就是那種恨的不要命，中午甚至不吃飯，支持一個蘋果。
電視劇《湄公河大案》由演員于越飾演的于慧，是一位緝毒情報科的科長，是一位美麗又有氣質的女警官。性格上也是內斂，沉默，分析能力強，具有很高的領袖氣質，對事業也是飽含熱情，對朋友也是飽含情義，在她的身上有著完美的女警察形象。出生於山東的于越是中國內地知名的女演員。在生活中，于越除了是充滿正能量的魅力女神，還是一位大大咧咧搞笑的女漢子。于越現在看起來，依然是楚楚動人。