在殺菌劑使用中，易產生抗性的殺菌劑有很多，尤其是單一位點的殺菌劑。而多作用位點保護性殺菌劑品種的長期使用，其可貴之處在於至今沒有抗性產生。其中精彩用至今，銷售額一直呈增長之勢，其阻礙病菌的侵入，使植物免受危害的輝煌業績已使其成為殺菌劑品種中的楷模……
保護性殺菌劑特點及其在抗性治理中的應用
保護性殺菌劑是指在植物未發生病害之前，使用藥劑噴施於植物表面，來阻礙病菌的侵入，從而使植物得到保護。這類具有保護作用的殺菌劑開發較早，使用時間最長，因此稱為保護性殺菌劑。
其中多作用位點的保護性殺菌劑硫磺、銅製劑、百菌清、代森錳鋅4大品種是傑出代表，且大多歷史悠久。如1882年上市的硫磺和1885年上市的銅製劑，已有百年以上歷史；而1943年上市的代森錳鋅和1963年上市的百菌清，使用至今也已超過半個世紀。這4大多作用位點保護性殺菌劑品種的銷售額一直呈增長之勢，輝煌業績也使它們成為殺菌劑品種中的楷模。
硫磺、銅製劑、百菌清、代森錳鋅品種在2015年的全球銷售額分別為1.85億美元、5.70億美元、3.10億美元、6.10億美元。
一、保護性殺菌劑的特點
這些長盛不衰的保護性殺菌劑具有如下特點：
（1） 作用機理是抑制病菌的呼吸作用，阻止能量生成，只有保護作用，不能殺滅病菌。
（2） 能夠飩化或幹擾在病菌呼吸作用過程中起催化作用的多種蛋白酶活性，同時抑制多種蛋白酶活性，但在不同生物間的選擇性差。
（3） 對病菌孢子萌發的抑制活性要顯著高於對菌體生長發育的抑制活性。
（4） 沒有選擇性和治療活性，對病原菌具有多個生化作用靶標位點，不易產生抗性。
（5） 一般在病菌侵染前使用，在作物病害防治中能提供廣泛、持續穩定的防治效果，與其他新型的及熱點殺菌劑相比，雖非最優秀，但在需要時總能發揮關鍵作用。
（6） 與單一位點或選擇性殺菌劑以適當比例復配使用，能延緩或降低這些殺菌劑產生的抗性風險，成本較低並有穩定的防效。
二、保護性殺菌劑在抗性治理中的應用
在殺菌劑使用中，易產生抗性的殺菌劑有很多，尤其是單一位點的殺菌劑，無論如何防範，產生抗性不可避免，這是藥劑與靶標之間的一種適應，也是有害生物未來保護自身生存的一種必然的生理現象。所謂殺菌劑抗性，是由於本來具有抗病害活性的殺菌劑，因靶標病原菌遺傳變異而使殺菌劑活性表現出下降或失去的現象，從而造成對作物病害防治效果大幅下降，給農業生產造成巨大損失，甚至會使一些殺菌劑品種失去使用價值。
多作用位點保護性殺菌劑品種雖長期使用，但至今沒有抗性產生，這一點十分可貴。因此，它們成為目前許多熱門產品如甲氧基丙烯酸酯類（如吡唑醚菌酯、嘧菌酯、醚菌酯、肟菌酯等）、苯醯胺類（甲霜靈/精甲霜靈）、三唑類（戊唑醇、苯醚甲環唑、己唑醇、丙環唑、氟環唑等）、嗎啉類（烯醯嗎啉）、其他類（霜脲氰）等品種的主要復配品種，且成本較低。如果沒有這些多作用位點保護性殺菌劑相助，那麼單一位點殺菌劑和現在看來很熱門的殺菌劑產品的應用會受到嚴重影響，有的品種甚至會提前退出市場。例如由杜邦公司開發的霜脲氰產品，主要用於防治霜黴病、疫黴菌引起的病害，廣泛用於各種混劑中，在防治葡萄霜黴病、馬鈴薯晚疫病害上有穩定的市場（2005年銷售額為1.10億美元，2009年為1.45億美元，2014年為1.50億美元），但其持效期很短，如無代森錳鋅較長的持效期和穩定的藥效相助，霜脲氰自身是無法獨立存在的。
此外，巴斯夫公司在中國上市的吡唑嘧菌酯產品百泰（60%唑醚?代森聯WG），即為吡唑嘧菌酯與保護性作用位點殺菌劑代森聯的復配產品。由於代森聯是一種廣譜、保護性、低毒殺菌劑，不易產生抗性，防治效果優於同類殺菌劑，對植物生長主要起保護作用，在國際上一直是大噸位產品。這兩種殺菌劑強強聯手加工成安全、無溶劑、無粉塵、包裝和使用方便的水分散粒劑產品，由於該產品殺菌譜極廣，可用於100多種作物上防治至少49種病害，包括子囊菌、擔子菌、卵菌、半知菌等引起的病害，並具有極強的保護和治療作用，可以改善作物的生理活性，在全球市場上深受用戶青睞。2015年百泰產品銷售額超過4億美元，銷售量約1800噸，遠超該公司原位居第一的凱潤（250g/L吡唑醚菌酯EC，銷售額約3億美元，銷售量近400噸）成為位居巴斯夫公司產品榜首的新狀元。
再如巴斯夫公司2016年在中國上市的一款專注炭疽病的新產品碧翠，該產品有效成分為4%吡唑醚菌酯+12%二氰蒽醌，登記靶標為蘋果和棗炭疽病，並準備擴展到辣椒和柑橘炭疽病的防治。由於含有多位點保護性殺菌劑二氰蒽醌，使得新產品碧翠具有多重作用機制，可與含硫基團反應，並幹擾線粒體細胞呼吸而抑制真菌酶形成，阻礙病菌孢子萌發和侵入。該產品技術特點為：首先，由於兩種成分組合可以擴大殺菌譜，是抗性管理的極佳手段；其次，具有優異的保護活性，使果實具有更好的品質；再次，還具較強的耐雨水衝刷能力，藥效發揮持久可靠，這也是較同類殺菌劑產品更突出的優點。因此，巴斯夫公司對於碧翠的產品定位，是要將其打造成果蔬市場上的「百泰」。
三、硫磺
硫磺除了有殺菌作用外，還能殺蟎和殺蟲，用於防治各種作物的白粉病和葉蟎等，持效期可達2周左右。此外，硫磺還可用來調節土壤的酸鹼度，如藍莓適合生長在酸性土壤中，要求土壤的pH值在4.5~5.5之間，隨著藍莓受歡迎程度的提升，越來越多種植者對快速改良土壤pH值十分感興趣。那麼降低土壤pH值的最低成本是向土壤裡面添加元素硫，通過土壤細菌將硫磺變成硫磺酸，從而降低土壤的pH值。由此可見，目前硫磺仍是一種人們喜愛用的多功能藥劑。
硫磺在全球銷售額呈逐年上升之勢，2003年為1.55億美元，2005年為1.45億美元，2007年為1.50億美元，2009年為1.20億美元，2014年為1.80億美元，2015年為1.85億美元。
硫磺在葡萄上的應用也是有目共睹的。如2013年全球葡萄用殺菌劑銷售額為11.17億美元，其中歐洲為8.51億美元，佔76.2%；亞洲為1.06億美元，佔9.5%；餘者為其他各大洲。葡萄用殺菌劑的第二位品種為硫磺（第一位是銅製劑），而義大利是葡萄用硫磺最多的國家。
1. 硫磺殺菌原理和優點
硫磺的殺菌原理是噴施的藥劑接觸空氣，經水、氧、二氧化碳作用，分解形成單質硫從而起到殺菌作用，也可以被還原形成毒力更強的硫化氫起殺菌作用。硫磺主要對白粉病菌和銹病菌效果好，但對霜黴菌無效。
硫磺製劑的特點：（1）不僅具有殺菌作用，而且具有殺蟎和殺蟲效果；（2）殺菌、殺蟲效果與製劑產品粒徑大小有密切關係；（3） 通過噴霧可防治白粉病、銹病，同時可殺蟲、殺蟎。
2. 硫磺登記產品
近來壽光新龍生物工程公司獲得80%硫磺可溼粉劑產品登記，也是我國首次批准硫磺在櫻桃上登記，防治對象為褐斑病。此前硫磺在國內登記作物和防治對象為番茄立枯病、猝倒病，辣椒病毒病、炭疽病，青椒炭疽病，茄子灰黴病，豇豆銹病，蘆筍莖枯病，黃瓜白粉病、枯萎病，哈密瓜白粉病，蘋果樹白粉病、炭疽病、輪紋病，柑橘樹瘡痂病、紅蜘蛛，桃樹褐斑病，芒果白粉病，水稻稻瘟病、紋枯病、條紋葉枯病，小麥白粉病、赤黴病、蟎、蚜蟲，花生葉斑病，甜菜褐斑病，枸杞鏽蜘蛛，橡膠樹白粉病、炭疽病和花卉白粉病等。截止目前，國內批准登記並在有效期內的產品達到310個，其中原藥5個，製劑305個。
硫磺單劑產品主要有：91%硫磺粉劑、80%硫磺可溼粉劑、80%硫磺水分散粒劑、45%和50%硫磺懸浮劑等，而南美智利科米塔工業公司目前在國內已登記80%硫磺幹懸浮劑。
硫磺復配產品較多，如硫磺?三環唑、硫磺?多菌靈、多?福?硫磺、硫磺?甲硫靈、硫磺?三唑銅、硫磺?三唑錫、福?甲?硫磺、硫磺?敵磺鈉、硫磺?福美胂等。常用的有70%甲基硫菌靈?硫磺可溼粉劑、10%百菌清?硫磺粉劑、70%硫磺?錳鋅可溼粉劑、50%硫磺?三唑銅懸浮劑等。
四、銅製劑
銅製劑是一類既能夠防治真菌性病害，又能防治細菌性病害的莖葉噴施的廣譜型、低毒殺菌劑，少數品種還可除草、殺滅害蟲的幼蟲或軟體動物。此外，銅製劑還可以用於某些果品貯藏期間的保鮮防腐，因此在全球得到廣泛的應用。它對真菌引起的瓜果類經濟作物病害有特殊的防治效果，且長期使用不易產生抗性。如2013年全球葡萄用殺菌劑的首位品種為銅製劑（次之為硫磺、乙膦鋁、代森錳鋅和克菌丹等），而法國是葡萄用銅製劑居首位的國家。2013年全球梨果用殺菌劑銷售額為6.19億美元。其中歐洲為3.01億美元，佔48.6%；亞洲為2.03億美元，佔32.8%；餘者為其他各大洲。梨果用殺菌劑的第二位品種為銅製劑（第一位為克菌丹），日本是梨果用銅製劑居首位的國家。
由於銅製劑殺菌劑具有毒性低、無公害、利於環保的特點，因此也成為生產綠色食品、有機果品和無公害食品的首選優良殺菌劑。
1. 銅製劑的品種
銅製劑在農業上應用，最早開發的無機銅類化合物品種有：硫酸銅（用來配製波爾多液主要成分）、鹼式硫酸銅、氧氯化銅、氧化亞銅、氫氧化銅、絡氨銅、氧化銅、滅菌銅（硫酸銅硫酸二肼復鹽）等。目前，由於銅為重金屬，考慮到環境問題，有一些銅製劑殺菌劑品種已從市場中退出。同時也開發了許多有機銅殺菌劑，主要品種有乙酸銅、松脂酸銅、噻菌銅、壬菌銅、喹啉銅、松脂酸銅、腐植酸銅、琥珀肥酸銅、胺基酸銅、克菌銅、8-羥基喹啉銅以及國內自行開發的噻森銅等。
銅製劑產品銷售額主要以無機銅製劑品種為主，有機銅製劑品種銷售額還很低，這點可以用如下數據得到證實。無機銅製劑品種全球銷售額2003年為1.65億美元，2005年為2.30億美元，2007年為3.05億美元，2009年為3.85億美元，2011年為4.85億美元，2012年為5.35億美元。而有機銅製劑品種全球銷售額，2003年為0.13億美元，2005年為＜0.10億美元，2007年為0.15億美元，2009年為＜0.30億美元，2011年為＜0.30億美元，2012年為＜0.35億美元。
2. 銅製劑的優缺點
優點：（1） 殺菌譜廣，粘著性較強，能快速形成藥膜，耐雨水衝刷，持效期長；（2） 可在較長時間內阻止病菌侵入，所以對細菌和真菌防效較好；（3） 200年使用無抗性，利於有機農業管理；（4） 來源方便，價格低廉，使用成本低，性價比高。
缺點：混用性較差和安全性差。
但無機銅製劑和有機銅製劑各具有自己的不同特點和殺菌方式，因此在保證剷除病害時，還需考慮作物安全，因此要按照各自優點去發揮它們的作用。
3. 銅製劑的市場
銅製劑雖然是一種歷史悠久的殺菌劑，使用百年來仍能發揮良好的殺菌效果，使其仍保持了很大市場份額。
由於銅資源的原因，及銅本身為重金屬，所以要開發新的含銅殺菌劑的品種機率不大。目前發展此類銅製劑的措施有：（1） 擴大原有銅製劑的應用範圍，尤其是用於作物疑難防治的病害和新發現的作物病害的防治上。例如蘋果輪紋病一直是蘋果上的疑難病害，很難防治，浙江海正化工公司是喹啉銅的生產企業之一，其將喹啉銅擴展到多種作物上應用。試驗表明：用33.5%喹啉銅SC對蘋果輪紋病防治效果優於代森錳鋅，用此藥劑將有望解決長期以來受困擾的蘋果輪紋病防治問題。再如，用36%喹啉銅?戊唑醇SC可有效防治柑橘黑點病，效果與代森錳鋅相近；同樣用36%喹啉銅?戊唑醇SC也能十分有效地防治柑橘潰瘍病，防效優於氫氧化銅。（2） 擴大其在非農業上的應用，例如有機銅類的8-羥基喹啉銅，不僅在農業上使用，現今也在造紙、木材防腐、塗料、紡織品等行業獲得應用，從而也開拓了銅製劑的市場。
銅製劑在全球銷售額一直呈上升之勢，2003年為1.65億美元，2005年2.30億美元，2009年3.85億美元，2014年為5.95億美元，2016年為5.60億美元，成為全球銷售額排在第7位的殺菌劑（前6位分別為嘧菌酯、丙硫菌唑、吡唑醚菌酯、代森錳鋅、肟菌酯、戊唑醇）。這主要得益於該類製劑的為多位點的作用機制，長期使用不易產生抗性，並使其穩定發展，成為殺菌劑領域中的大型品種。
五、百菌清
百菌清是由美國Diamond Alkali Corporatron（金剛石鹼品公司）1962年發現和1963年開發和上市的一種莖葉噴施的取代苯類殺菌劑（先正達公司生產和銷售），並於上世紀70年代先後建立了二套3000t/a的生產裝置，所以百菌清也是具有50多年的老品種。後來美國、義大利、日本和韓國等國家均有百菌清生產。在國內，首先由雲南省化工研究所於上世紀80年代初開始研發百菌清，1984年通過原化工部主持的技術鑑定和基礎設計的審查，於1989年建立了100t/a生產百菌清原藥（96%）中試裝置，從此開始了百菌清在國內生產和銷售的歷程。
1. 百菌清的作用機理和應用
百菌清與當前三大主流殺菌劑（三唑類、甲氧基丙烯酸酯類和SDHI類）的作用機理不同，其作用機理是能與真菌細胞中的三磷酸甘油醛脫氫酶發生作用，與該酶中含有半胱氨酸的蛋白質相結合，從而破壞了該酶的活性，使真菌的新陳代謝受到破壞而失去生命力。百菌清在作物葉面噴施後，雖沒有內吸傳導作用，但在作物體表上有好的黏著性，不易被雨水衝刷掉，因此，其持效期較長。
百菌清主要應用於經濟作物如水果、蔬菜、馬鈴薯、菸草等，其次用於大宗作物如小麥、大豆、水稻等穀物及旱地作物防治銹病、炭疽病、白粉病、霜黴病、葉斑病、疫病等許多病害。特別對真菌引起的瓜果類經濟作物病害有特殊的防治效果，由此在世界上得到廣泛應用。此外，百菌清工業上也用作皮革、電器、塗料、紙張和布料等的防黴劑。
2. 百菌清市場
百菌清是一種廣譜性、低殘留、觸殺型、低毒的多位點保護性殺菌劑，不像其他治療性殺菌劑那樣容易產生抗藥性，它的市場相對穩定，不會有太大的波動。百菌清的產能早在2011年就已滿足市場需求，2011年全球需求量約2萬噸，而當時的產能已超過3萬噸，其中先正達公司產能為9000噸。國內企業此時產能已達2.5萬噸，國內市場需求約為3000噸製劑（折合原藥為2000噸），由此國內百菌清市場的價格競爭也比較激烈，國內企業主要靠出口來釋放，2011年全年出口量約為1.35萬噸。
百菌清全球銷售額2005年為2.05億美元、2009年為2.95億美元、2011年為3.10億美元、2014年為3.25億美元、2016年為3.33億美元，呈逐年增長之勢。其高端市場主要分布在美國、日本、法國和巴西，約佔整個市場的一半以上的份額。例如2013年全球馬鈴薯銷售額為16.58億美元，以歐洲最大為3.64億美元，佔42.3%。
近年來，由於三唑類、甲氧基丙烯酸酯類和SDHI類和一些卵菌綱類殺菌劑抗性的發展，百菌清在防治中重要性不斷增加。目前最重要的一些抗性管理，如歐洲小麥白粉病、大麥葉斑病、巴西大豆銹病等，除了用代森錳鋅外，更需要應用百菌清殺菌劑。例如2015年富美實公司上市的Fame-CR（氟嘧菌酯+百菌清）產品，其防治譜更廣，能夠防治包括炭疽病和褐斑病在內的30多種病害。2017年5月16日愛利思達生命科學公司在中國啟動了51%氟嘧?百菌清SC，商品名為「益味哚」，有望在國內將成為新的熱點產品。
3. 百菌清劑型產品
目前百菌清國內登記產品，單劑有粉劑（5%）、可溼粉劑（50%、60%、75%百菌清WP）、煙劑（10%、20%、45%用於防治溫室和大棚霜黴病）和懸浮劑（40%、54%百菌清SC，720g/L百菌清SC，18%百菌清?霜脲氰SC）。復配產品最多為懸浮劑，可溼粉劑和煙劑次之。與百菌清復配產品有腐黴利、甲霜靈（精甲霜靈）、福美雙、嘧菌酯、戊唑醇、代森錳鋅、硫磺、三乙膦酸鋁、霜脲氰、烯醯嗎啉、嘧黴威、異菌脲、氟嘧菌酯和氟吡菌胺等。
六、代森錳鋅
代森錳鋅是二硫代氨基甲酸鹽類殺菌劑中最重要的品種，自1943年進入市場後，因有極廣的殺菌譜，至今可有效防治近90種作物的400多種病害，取得良好的效果。代森錳鋅性價比極高，在全球市場應用超過50多年而無抗性，至今仍然是全球市場追捧的熱點。代森錳鋅可用於水稻防治莖腐病，葡萄防治霜黴病、黑腐病，馬鈴薯防治黑痣病、早疫病、馬鈴薯晚疫病；也用於水果、蔬菜、種植園作物和梨果等防治多種病害。一般應用方式為葉面施用以保護作物莖葉免於疫黴、霜黴、葉黴、稻瘟、鏽菌等侵染；亦可用於土壤消毒，控制土傳真菌和節肢動物。
由於其殺菌譜極廣、多作用位點、無抗藥性、能夠補充作物所需的微量元素（鋅和錳元素）、改善了作物的品質，長期以來一直受到全球用戶的青睞。
1. 代森錳鋅殺菌機理和生物活性
代森錳鋅一直是全球大噸位用量的產品，代森錳鋅主要通過金屬離子殺菌，其殺菌機理是抑制病菌代謝過程中菌體丙酮酸的氧化，和參與丙酮酸氧化過程中的硫氫基（-SH）結合，達到抑制病菌生長的作用。該抑制過程中有多個作用位點，使其在應用中抗性風險很低，病菌極難產生抗藥性；並可以連續使用，防治效果明顯優於其他同類殺菌劑，且對果樹缺錳、缺鋅症狀有治療作用。代森錳鋅具有的保護作用，主要是能為植物提供Zn元素，除了解決植物缺鋅的症狀外，還能給植物增強抵抗病害的能力。施藥後在植物表面形成保護膜層，抑制病菌孢子發芽和侵入，抑制病菌蔓延，對多種真菌引起的病害具有保護和治療作用。
無論代森錳鋅單劑還是與其復配的殺菌劑，都有好的生物活性，使用效果顯著，不易產生抗性，因此，代森錳鋅是一種永葆青春的低風險、優良的保護性殺菌劑品種。
2. 代森錳鋅市場
代森錳鋅因其是多作用位點的殺菌劑，因此常與多種其他殺菌劑藥劑，如烯醯嗎啉、甲基硫菌靈、甲霜靈、霜脲氰、霜黴威、苯霜靈、苯醯菌胺、三乙膦酸鋁、咪唑菌酮、百菌清、惡霜靈等和部分防治卵菌病害的藥劑混配使用。
特別是它用於水果和蔬菜等作物，避免了病害產生抗藥性，這也是代森錳鋅藥劑全球銷售額較高的一個原因。如全球馬鈴薯用的殺菌劑市場從2007年全球銷售額6.32億美元、2009年為6.88億美元、2011年為7.74億美元、2013年增長到8.61億美元，年年有增長，增長了25.93%，並預計到2018年全球馬鈴薯用的殺菌劑市場可達10.20億美元。歐洲是馬鈴薯用殺菌劑最大市場，佔殺菌劑的42.3%，其他依次為南美、北美、亞洲、非洲和中亞。2013年全球馬鈴薯用的殺菌劑品種銷售額第一位的是代森錳鋅，巴西是使用代森錳鋅銷售額居首位的國家。
代森錳鋅全球市場銷售額2003年為2.90億美元，2005年3.65億美元，2007年4.00億美元，2009年5.50億美元，2010年5.70億美元，2012年為6.30億美元，2014年為5.90億美元，2015年為6.10億美元，2016年達到6.65億美元，目前成為位居全球殺菌劑第4位（前3位為嘧菌酯、丙硫菌唑、吡唑醚菌酯）的品種。
3. 代森錳鋅劑型產品
在國內登記的代森錳鋅劑型產品主要為可溼粉劑（佔全部劑型產品的90%以上），餘者為懸浮劑和水分散粒劑。代森錳鋅還有不少復配產品，取得登記的產品有甲霜?錳鋅、多菌靈?錳鋅、烯醯?錳鋅、乙鋁?錳鋅、霜脲?錳鋅、惡霜?錳鋅、硫磺?錳鋅、甲硫?錳鋅、苯甲?錳鋅、多?福?錳鋅、精甲霜?錳鋅、錳鋅?腈菌唑、錳鋅?烯唑醇、錳鋅?氟嗎啉等品種。
在國內開展代森錳鋅懸浮劑的工作較早，也有不少企業如河北雙吉、江蘇利民、西安近代、江蘇寶靈、山西運城綠康等登記了30%代森錳鋅懸浮劑產品。美國陶氏益農公司和廣東德利公司登記為430g/L代森錳鋅SC產品，而美國仙農公司和廣東金農達公司登記的則為420g/L代森錳鋅SC產品。
七、結語
在殺菌劑使用中，易產生抗性的殺菌劑有很多，尤其是單一位點的殺菌劑，無論如何防範都不可避免產生抗性，也是有害生物保護自身生存的一種必然行為及生理現象。殺菌劑抗性的產生是由於本來具有抗病害活性的殺菌劑，因靶標病原菌遺傳變異而使殺菌劑活性表現出下降或失去的現象，從而造成對作物病害防治效果大幅下降，給農業生產造成巨大損失，甚至會使一些殺菌劑品種失去使用價值。
可是多作用位點保護性殺菌劑品種的長期使用，其可貴之處在於至今沒有抗性產生。其中多作用位點的保護性殺菌劑硫磺、銅製劑、百菌清、代森錳鋅等四大品種是其傑出代表，且大多歷史悠久（硫磺和銅製劑已有百年以上歷史，而代森錳鋅和百菌清使用至今也已超過半個世紀）。這四大多作用位點保護性殺菌劑品種使用至今的銷售額一直呈增長之勢，其阻礙病菌的侵入，使植物免受其害的輝煌業績，已成為永葆青春殺菌劑品種的楷模。