「眼藥療效和滲透率的提升使眼藥還有較大商業化空間。」
本文為元氣資本第65篇原創文章
分析師）羅賓
核心內容
1、眼病用藥領域，我國存在較多未被滿足的需求；
2、我國乾眼症與眼底血管病市場最容易誕生眼藥銷售大品種；
3、國產自研的眼科創新藥將能享受眼藥擴容的紅利，但大部分產品獲批上市還有一段窗口期。
據弗若斯特沙利文數據，中國眼科醫藥市場預計由2019年194億元規模增至2024年的408億元，複合年增長率為16%。除了近視在中國發病率很高以外，很多眼科大病種與年齡增長密切相關。換言之，隨著老齡化的加劇，在眼科醫藥的需求端將自然呈現規模的進一步增長。
然而，在眼科醫藥的供給端，一方面存在治療科學和技術上的缺口，例如，白內障是全球致盲的第一大病因，在我國老年人中也是發病率第一的眼部疾病，但目前沒有藥物可以治癒白內障，病人需通手術和醫療器械獲得治療。
而另一方面，在乾眼症、青光眼、抗感染等很多臨床病症方面，藥物仍能滿足很大、很重要的臨床需求，除了治癒眼病，很多眼藥還可以起到緩解作用，而供給端也將通過醫療機構（如，眼科醫院的增長）以及更好/更便宜的眼藥，來滿足眼病診療的需求。
在中國，進口藥佔據眼藥市場很大部分，據2018年國內重點省、市公立醫院眼科用藥情況數據統計，進口藥物佔比份額超50%，眼科用藥市場的前五名分別是瑞士諾華佔25.35%、日本參天佔14.24%、德國URSAPHARM佔6.32%、瀋陽興齊眼藥佔4.71%。
然而眼藥療效的提升、滲透率提升使眼藥還有較大商業化空間，意味著國內藥廠甚至小型生物藥企也有增長機會。
元氣資本將以乾眼症、眼底血管病變、青光眼等有很大患者基礎、且入場的藥廠也在增多的「增量」領域，做進一步分析。
乾眼症：最大的增量眼藥市場
國內眼藥市場缺什麼產品？
從患病數量來看，第一大類是乾眼症。乾眼症又稱角結膜乾燥症，據《2013乾眼臨床診療規範專家共識》，國內乾眼症發病率為 21%-30%。老年人、絕經後女性、電子屏一族、常戴隱形眼鏡人群都是易患人群，其中超過60歲的人群由於自然分泌的淚液隨年紀增長而減少，大部分患有乾眼症。乾眼症若不及時治療，會有產生炎症等病變後果，影響視功能並帶來痛苦。但我國目前的就診率低，實際患病人數可能比預測中更高。
然而，現有的乾眼症治療藥物在療效、限制副作用上仍體現出一定局限性，很多產品在研。
乾眼症治療藥物有玻璃酸鈉滴眼液（又稱透明質酸鈉）、聚乙二醇滴眼液（處方藥）等人工淚液、潤滑膏劑、局部抗炎及免疫抑制劑、自體血清等。
乾眼症初期治療以使用人工淚液為主要藥物，人工淚液中使用較廣泛的就是玻璃酸鈉滴眼液。
人工淚液廠商主要包括艾爾康（諾華旗下）、博士倫、參天。各廠商在不斷優化產品，主要是為了使藥液在眼部停留時間更長、優化劑型。玻璃酸鈉滴眼液目前在我國乾眼症用藥中佔比超過80%，年銷售額可達到10億元。
若輕度乾眼症患者未被診斷，容易病變為中重度乾眼症，中國中重度患者佔乾眼症患者總數的50%。對於中重度乾眼症患者，則需要使用人工淚液及抗炎藥進行治療根治，國外主要使用環孢素滴眼液作為抗炎藥，如全球第一款獲批的艾爾建Restasis。國內主要使用的抗炎藥為糖皮質激素，但副作用較大。
在乾眼症市場，國內廠商的商業化手段以fast-follow和me-too為主，仿製或從外國藥廠引進管線非常普遍。如恆瑞醫藥（600276.SH）引進了德國Novaliq的CyclASol（0.1%環孢素A滴眼液）和NOV03（全氟己基辛烷）。
不同於環孢素滴眼液，NOV03是一款具有新穎作用機理的藥物，用於治療與瞼板腺功能障礙（MGD）相關蒸發過強型乾眼症。同時，恆瑞醫藥的新4類仿製藥地誇磷索鈉滴眼液在今年7月已進入上市審批程序。此款滴眼液原研廠家為參天製藥，原研產品2017年10月獲批進入中國，中文商品名為「麗愛思」。
億勝生物（1061.HK）從俄羅斯Mitotech公司引進心磷脂過氧化的抑制劑SkQ1滴眼液，已進入美國臨床III期。
遠大醫藥（0512.HK）從全福生物科技引進BRM421，現進入美國臨床II期。康哲藥業（0867.HK，CHSYF.US）從印度太陽製藥引進了Cequa，目前還處於臨床前階段。
和鉑醫藥（2142.HK）從韓國HanALL引進的TNF受體片段經分子工程改造後的滴眼液HL-036已進入了美國II期試驗與中國I期試驗，HL-306適用於治療乾眼、虹膜炎及溼性黃斑變性在內的炎症性眼科疾病，有望成為中國乾眼領域首個全球新生物抗炎藥。
抗眼底血管病變：市場集中度高
乾眼症用藥是增量市場，眼底病用藥則是存量市場，但後者為目前眼藥病症用藥規模最大的市場，其主要發病原因仍與年齡增長有密切關係。
眼底病主要發生於視網膜的黃斑區域，一旦黃斑區域血管發生病變，人的視力會大受影響，所以眼底血管病變多指黃斑病變。
據申萬宏源總結，我國黃斑變性總患者為13666萬，潛在用藥患者3926萬。患者中除了一部分人由糖尿病或重度近視引起，很大一部分患者黃斑變性與年齡增大有關，具體病症為年齡相關性黃斑變性（AMD，分為乾性AMD和溼性AMD）和視網膜靜脈阻塞，與老年人口相關的患者共計8202萬人。
無論是人口老齡化還是糖尿病發病率的增加都使得治療需求增加。
黃斑變性一般是由於血管大量增生導致黃斑出現腫脹，因此一個直接的治療思路就是用物理手段將這些增生的血管消除，即使用雷射手段消除增生血管，不過有一定問題，比如會同時破壞正常眼底正常組織，復發概率高等。
所以目前針對黃斑變性，藥物療效更好。
致病因子上，VEGF是導致黃斑變性幾類疾病的關鍵分子，因此抗VEGF分子或其受體的藥物療法是治療這些疾病的最優療法。而抗VEGF藥物是眼科存量市場規模最大的眼科用藥，2019年規模達47.5億元。
據立鼎產業研究網，我國VEGF類藥品眼科滲透率僅1.15%（2017年），預計在2025年，此滲透率可增長至5.65%。
近期抗VEGF用藥的市場滲透速度已顯著發力。IMS國內樣本醫院數據顯示，2018年國內抗新生血管眼藥市場規模為1.41億美元（9.11億元），同比增長36.1%。據華經情報網，2019年樣本醫院眼部血管病變治療藥銷售總額為10.1億元，同比增長40.5%。
中國上市的抗VEGF單抗藥物分別是諾華（NVS.US）的雷珠單抗、康弘藥業（002773.SZ）的康柏西普、拜耳的阿柏西普。三款均在2019年進入國家醫保目錄乙類。2018年，三款抗VEGF藥物合計的市場份額超過了99%。截至2019年，國內市場康柏西普、雷珠單抗市佔率不相上下，都在50%左右，相較之下阿柏西普僅有個位數的份額。2019年康柏西普銷售額11.55億元。
公開資料顯示，目前還有十多種抗VEGF新藥在研，競爭激烈，不過這些產品能夠上市銷售還需至少兩年時間。離商業化銷售最近的有羅氏Faricimab和齊魯製藥的QL1205/QL1207，兩款候選藥物均進展到臨床Ⅲ期。齊魯製藥的QL1205/QL1207為原研雷珠單抗的仿製產品，雷珠單抗的專利已到期。
青光眼市場：拉坦前列素一騎絕塵
青光眼是位居白內障之後的致盲類眼病，而老年人群的發病率有增高趨勢。
在很多國家，青光眼規模位居眼藥第一位。以患者數量上看，我國是患者最多的國家之一，有約2000萬患者。學術界認為，藥物治療在青光眼領域非常重要，其他治療手段還包括雷射和手術。
青光眼由眼內房水過多或無法排出引起，眼內液體增加使眼壓升高繼而損害視神經，視野變小到一定程度進而致盲。青光眼又分為開角型青光眼和閉角型青光眼。
此病症藥物治療產品主要包括擬膽鹼類藥物（縮瞳劑）、β腎上腺素能受體阻滯劑、前列腺類藥物（PG類）、腎上腺素能受體激動劑、碳酸酐酶抑制劑和高滲脫水劑六類。米內網顯示，前列腺素類藥物以其強效和高安全性而成為抗青光眼市場中的重要品種，2019年國內重點城市公立醫院抗青光眼製劑和縮瞳藥市場中佔據了47.79%的份額。
前列素類藥品中，拉坦前列素Latanoprost是在美國FDA第一個獲批的產品，在國內市場份額最大，為21.43%。國內四款獲批的用於青光眼治療的前列素藥品包括：輝瑞的拉坦前列素、諾華愛爾康的曲伏前列素、艾爾建的貝美前列素，以及參天與默克共同研發的他氟前列素。前兩種已經有國產化的製劑（為滴眼液）上市，後兩者只有仿製藥在申請上市中。
據國家食藥監局官網信息，已有8家國內廠家的拉坦前列素產品以及3家國內廠家的曲伏前列素產品獲批上市銷售。2019年，國內的拉坦前列素滴眼液實現銷售收入5157.18萬元，目前四類最高，且2019年仍有近18%的增速。相比之下，曲伏前列素和貝美前列素近五年增速持續下降，擴容空間有限。青光眼新藥領域，近年也將有新品上市，如歐康維視潛在best-in-class藥物OT-301在2020年10月已獲批Ⅲ期臨床。
國內拉坦前列素獲批產品 來源：國家食藥監局
在眼藥的增量市場中，眼科醫院扮演什麼角色？
通過以上主要眼科用藥市場，我們可以看出，由於我國眼藥滲透率較低而規模在目前受到一定限制。
滲透率較低與眼科執業醫生數量有限、就診率/診斷率不夠、眼藥流通體系不夠豐富有關。另一方面，眼科新藥研發相較國際緩慢，因此國產化剛剛興起，與之相應的產能也在擴充過程中。
然而，各類產品的進入和升級換代會豐富和建立這個市場。眼科醫療渠道的擴容也能推動用藥規模的增加，渠道增量主要來自民營專科醫院。
相比於其他專科醫院，眼科專科醫院利潤率最高，甚至超過了牙科，為其擴張提供了動力。僅在2010年至2016年，全國眼科專科醫院數量從263家增加至537家，其中民營眼科專科醫院從208家增加至485家。
來源：泰山匯
我們還會看到，在診療率較低的眼科市場，藥廠將會與醫院合作推動眼藥滲透率的提升。
例如歐康維視（1477.HK）將在乾眼症領域建立大品牌，通過營銷活動如贊助與乾眼症有關的國家及地區會議，以及主持案例共享項目，以加強公司與眼科醫生的聯繫，並協助眼科醫院建立乾眼症門診。
對於國內廠家來說，由於原研的眼科新藥掌握在國際大廠手裡，所以幾大眼病用藥市場中的增量機會首先來自於對進口產品的國產化，正因為我國眼藥規模還在擴容，這尤其利好銷售實力強大或正在變強的藥企。同樣具有前景的是國產創新藥，主要為幾大生物藥企開發或正在開發的抗體新藥。
現有眼藥產品眾多，我們主要看幾個大品種的趨勢。據米內網統計，2017至2019年，中國公立醫院眼科用藥的銷售額增速分別為17.83%、12.21%和14.83%。
另外，從2019年中國公立醫療機構終端眼科用藥產品TOP10數據看，10個產品銷售額均過億，3個為獨家產品。
雷珠單抗注射液、玻璃酸鈉滴眼液、康柏西普眼用注射液為現有的眼科三大品種，銷售額均超過10億元。未來會有替換型競品出現嗎？
環孢素滴眼液：廠商角逐乾眼症市場主要品種
乾眼症方面，玻璃酸鈉滴眼液的市場集中度已經很高，此品類最大的兩家廠商德國URSAPHARM和參天製藥的市場份額總和佔比超過84%，加之2020年4月，國家藥監局發布公告，將8種藥品轉換為OTC，玻璃酸鈉製劑為其中之一。在轉為OTC藥品後，雖然銷售渠道從院內擴展到藥店等地，但OTC藥物有可能不被納入醫保，對國產產品來說，抓住乾眼症市場增長的同時，單品類發展也會受限。
據前文所述，由於玻璃酸鈉等人工淚液無法根治乾眼症，新一代藥物的推廣可能會成為廠家的布局機會。國際上看，除了艾爾建的環孢素滴眼液Restasis外，目前還有諾華的小分子整合素拮抗劑Xiidra在美國FDA獲批治療乾眼症。
Xiidra原為英國Shire公司研發，後被諾華收購。艾爾建的Restasis環孢素滴眼液曾一度領先全球，但由於Xiidra起效更快——在大約2周就能緩解病情，市場預計其年銷售額可迅速趕超Restasis達到十億美元數量級。Restasis的專利也早已在2014年到期，其原研也未在中國獲批引進。
乾眼症是慢性炎症類疾病，環孢素A滴眼液用於乾眼症的治療在全球越來越普遍，例如艾爾建Restasis、日本參天的Ikervis、韓國Taejoon Pharm的Cyporin N、印度太陽製藥的Cequa已獲得了美國、歐洲或韓國藥監部門的上市批准，而德國Novaliq的CyclASol正在美國進行臨床III期試驗，不久也會實現商業化。
2020年6月17日，興齊眼藥（300573.SZ）3類仿製藥環孢素滴眼液(Ⅱ)於2020年6月獲批准上市，是目前唯一獲批用於乾眼症治療的環孢素滴眼液。此消息也因此使興齊眼藥在資本市場有一陣表現。
當然，其他很多企業也在開發環孢素滴眼液這一品種，恆瑞引進的CyclASol和NOV03兩款產品都可適用於乾眼症治療，其中CyclASol為環孢素A滴眼液。CyclASol的本土化產品SHR8028滴眼液在今年12月剛剛獲得國家藥監局的臨床批件。
將要從李氏大藥廠分拆上市的兆科眼科的乾眼病產品管線中就有自研的環孢素A眼凝膠（預計2022年提交新藥臨床申請，全球專利，後同）、自研的環孢素A/瑞巴派特眼凝膠（2025年以後，全球專利）、從RegeneRx授權引進的RGN-259（胸腺素β4）（2025年，中國專利）等。
康柏西普增量不止來自國內
從眼底病用藥看，目前康弘藥業的康柏西普與雷珠單抗在國內的銷售情況不相上下。雷珠單抗目前國內獲批的適應症包括溼性黃斑變性（wAMD）、繼發於病理性近視（PM）的脈絡膜新生血管（pmCNV）引起的視力下降和糖尿病黃斑水腫（DME），而康柏西普的wAMD、pmCNV、DME均獲批，視網膜靜脈阻塞（RVO）目前在中國臨床III期試驗階段。
康柏西普2018年、2019年銷售額分別為8.82億元（增速42%），11.6 億元（31%），光大證券預計康柏西普四大適應症用藥均上市後，其峰值銷售額可達到50億元。
在被納入醫保目錄並降價後，康柏西普與雷珠單抗的年治療費用分別為17760元和52400元，康柏西普注射頻率要低於雷珠單抗，在以上兩方面康柏西普都顯示了守住規模的優勢。康柏西普目前使用人次達到上百萬，康弘藥業還在去年開始了康柏西普的全球多中心的III期臨床試驗。
幾種眼底血管病國內獲批適應症潛在患者規模
來源：製藥在線
康柏西普其實是國內第一個具有全球專利的單抗新藥，因此除了中國市場以外，在海外商業化的進程也將提高康弘藥業的銷售規模。
2020年12月，康弘藥業公告了其A股定增計劃，募資不超過34.72億元，進行康柏西普的國際市場商業化推進。
關於康弘藥業以及抗體新藥，這裡不得不提到房健民、俞德超兩位康柏西普的研究者和發明人。在康柏西普問世後，俞德超博士創立了信達生物（1801.HK），房健民博士創立了榮昌生物（9995.HK），兩家創新藥公司管線都涵蓋了眼底血管病藥物，目前分別有信達生物的IBI-302，11月剛公布I期臨床試驗結果（新生血管性CNV），以及RC28-E注射液（wAMD），已進入臨床II期試驗。
以上這兩種候選藥物都是雙抗藥，意味著可能比單抗藥康柏西普有更廣泛的治癒度或更多的臨床療效。
所以，值得注意的是，長期看，如果IBI-302或RC28-E注射液在同樣適應症上能夠提供比康柏西普顯著更好的療效或在給藥過程有優勢並進入醫保，對康柏西普、雷珠單抗的市場會有一定替換。然而康柏西普無論在國內還是海外，都還在銷售增長期，短期的增長勢頭依然穩定。
最後，在中國眼科創新藥領域，可以參考2020年以未盈利狀態上市的歐康維視的進展，它是眼科藥管線布局最全面的眼藥研發和授權引進平臺，授權合作方包括EyePoint、Nicox、Senju及GTS等。另外它最大的亮點在於其未來產能，預計公司在蘇州在建的生產基地完全投產後，產能為4.55億劑，有望成為國內最大、最先進的產能，可供應中國近30%的眼科藥物用量。眼藥對劑型有一定特殊性要求，因此製劑工藝的完備性也將影響產品的生命周期。