本報記者 張玉 上海報導
7月28日，被上交所暫緩審議的前沿生物藥業（南京）股份有限公司（以下簡稱「前沿生物」）再度發布了新的IPO招股書。
招股書顯示，前沿生物目前唯一上市產品為長效HIV融合抑制劑艾可寧，其化合物結構的中國專利及其8個國家的境外專利將於2023年9月23日到期。
不過，在核心產品專利即將到期的當口，《中國經營報》記者注意到，前沿生物本次科創板上市部分募集資金擬用於「1000萬支注射用HIV融合抑制劑項目」的一期產能建設，加碼生產艾可寧。項目投產後預計年產能為250萬支，投產時間2021年。
根據公司招股書，2019年，公司艾可寧的銷量為2.62萬支，銷售額為2086萬元。由此計算，前沿生物一期項目新增產能約為2019年銷量的100倍，這意味著屆時銷售額有可能達到20億元。
在核心產品專利即將到期的背景下，選擇巨幅擴產的前沿生物後續將如何消化募投項目產能？
7月30日，前沿生物董事會辦公室相關負責人書面回復記者表示，由於艾可寧尚處於商業化的起步階段，國內市場對於艾可寧的認知度仍需要培育，因此，2018年度及2019年度公司的艾可寧產銷率較低。未來隨著公司開拓海內外市場、進一步開展學術推廣並拓展經銷網絡，艾可寧產銷率預計將得以提高。
市場空間問題多次被問詢
根據前沿生物方面的介紹，本次發行募集資金擬投入「1000萬支注射用HIV融合抑制劑項目」「艾可寧+3BNC117聯合療法臨床研發項目」「新型透皮鎮痛貼片AB001臨床研發項目」等。
其中，1000萬支注射用HIV融合抑制劑項目項目的一期總投資額為1.63億元，其中擬用本次募集資金投入金額1.35億元，投產後預計年產能為250萬支。
記者注意到，2018年，公司主要產品艾可寧銷售2470支，實現銷售額191.1萬元。2019年，前沿生物銷售艾可寧2.62萬支，銷售額為2086萬元。2018～2019年，艾可寧的產銷率分別為 14.02%和 36.23%。
由此計算，前沿生物本次幕投的「1000萬支注射用HIV融合抑制劑項目」一期產能建設項目新增產能約為2019年銷量的100倍，是2019年產量的30倍。
前沿生物回復記者稱：「1000萬支注射用HIV融合抑制劑項目一期建設項目」 預計年產能250萬支，對應產能預計於2021年投產。目前公司的艾可寧製劑產能為18萬支，預計至2021 年公司現有產能將無法滿足國內外市場需求。
「根據前述公司關於艾可寧未來市場預測情況及變化情況的分析，公司預計艾可寧上市後經過7～10年的市場培育後，即2024～2027年，可實現預期的市場份額及收入規模，預計艾可寧在中國及發展中國家的銷售收入能夠逐步消化上述募投項目產能。」前沿生物表示。
從具體產品來看，招股書顯示，艾可寧需通過靜脈注射方式每周給藥一次，並需每日搭配另一種抗逆轉錄病毒藥物聯合使用，「該用藥方式需要患者每周赴醫院接受藥物注射」。另據介紹，艾可寧的目標推廣人群為耐藥患者、肝腎功能異常患者、住院及重症患者。
不過，記者獲取的資料顯示，2020年3月，ViiV/楊森研發的Cabotegravir+Rilpivirine的兩藥組合於加拿大獲批上市，且已向美國及歐盟食藥監局提交新藥申請。該兩藥組合作為抗HIV病毒治療的完整治療方案，通過肌肉注射方式一個月給藥一次，且無需與其他抗逆轉錄病毒藥物聯合使用。
從用藥成本來看，截至目前，艾可寧尚未進入醫保目錄。患者使用艾可寧治療的月用藥成本約為7936元。而與全球市場主流的抗HIV病毒新藥對比，發達國家銷量最高的前兩大愛滋病藥物捷扶康已在2020年進入國家醫保乙類目錄，價格已降至1290元/月，綏美凱亦有在現有2880元/月定價基礎上開展一定期限內買一贈一活動，實際降低了自費門檻。
事實上，艾可寧的市場空間也一直是上交所幾輪問詢函中反覆提及的問題。7月30日，前沿生物回復記者稱，後續會加強營銷和專業推廣團建設、開展學術活動、完善營銷網絡、不斷加強海外業務團隊建設並積極推進艾可寧納入醫保。
自身研發能力遭質疑
在核心產品的市場前景屢次遭到拷問的同時，前沿生物自身研發能力也受到質疑。
在前沿生物產品管線的3款產品中，自設立以來自主研發了一款產品艾可寧，在研的兩個項目中艾可寧+3BNC117 聯合療法中的「3BNC117」來自美國洛克菲勒大學的專利授權，新型透皮鎮痛貼片AB001來自關聯方利基達的專利轉讓。
2014年10月和2015年4月，前沿有限與利基達就AB001專利轉讓等事宜分別籤署《轉讓協議》和《轉讓補充協議》，公司獲得了有關AB001專利及其專利有關產品在大中華地區(中國內地、香港和臺灣)的獨佔開發、商業和製造的權利，以及再授予權。根據協議約定，公司須在AB001獲得國家藥監局新藥證書後向利基達支付100萬美元裡程碑款，並根據超額累進計算方法支付AB001中國市場銷售提成。
前沿生物方面表示，基於株式會社ABsize已於美國完成AB001的Ⅰ期臨床試驗，且擁有FDA批准的在美國開展AB001的Ⅱ期臨床試驗批件，因此公司選擇與株式會社ABsize合作，以儘快開展美國Ⅱ期臨床試驗。
值得一提的是，雖然前沿生物已與株式會社ABsize合作完成AB001的美國Ⅱ期臨床試驗，但公司不擁有AB001在美國的商業化權利。
另據前沿生物相關負責人透露，AB001的Ⅱ期臨床試驗中，由前沿生物承擔所有臨床試驗費用。同時，公司牽頭負責臨床試驗方案的設計及執行，並協調CRO開展具體的臨床工作。「由此，公司掌握了AB001藥物活性成分、製劑配方及工藝技術，以及臨床前、Ⅰ期、Ⅱ期臨床數據，且擁有AB001的中國專利」。
前沿生物方面表示，公司與株式會社ABsize在美國合作開展AB001的Ⅱ期臨床試驗系基於「利基達協議」中的約定，且合作研發能夠使公司取得株式會社ABsize關於AB001的所有臨床前及Ⅰ期臨床數據，並迅速開展臨床Ⅱ期試驗取得臨床有效性和安全性的驗證數據。這使公司能夠加快AB001在中國的臨床研發速度，有望在橋接Ⅰ期臨床試驗完成後，就中國及美國已取得的臨床試驗結果與藥品評審中心溝通，申請豁免中國Ⅱ期臨床試驗並直接開展關鍵的中國Ⅲ期臨床試驗。
值得注意的是，利基達系前沿生物關聯方。王昌進（CHANGJIN WANG）及王勇（OH ISAMU）擔任其董事。記者查詢發現，王昌進2009年3月至2019年3月任株式會社 ABsize董事兼總經理，2016年3月至今任前沿生物董事、總經理。此外，王昌進也是前沿生物的創始人之一。
王勇自2007年1月至今任株式會社ABsize董事長，自2016年4月至今任前沿生物副總經理、董事會秘書。王昌進和王勇曾長期在株式會社 ABsize共事。
前沿生物靠購買獲取專利授權的遊戲仍在繼續。
2017年6月，前沿生物與美國洛克菲勒大學籤訂《洛克菲勒大學許可協議》。根據上述協議，公司獲得了3BNC117的全球開發、製造及銷售的權利，聯合艾可寧或其他前沿生物產品用於愛滋病預防和治療。在艾可寧+3BNC117聯合療法實現商業化銷售之前，公司須向美國洛克菲勒大學支付許可維護費和裡程碑款，在實現商業化銷售之後，公司須按照聯合療法淨銷售額的8%向美國洛克菲勒大學支付許可使用費。
今年1月29日和5月25日，前沿生物與上海藥物研究所就「抗新型冠狀病毒候選藥物DC系列(包括DC402267等)作為抗新型冠狀病毒2019-nCov新藥」項目(以下簡稱「標的項目」)分別籤署《技術開發合同》以及補充協議，上海藥物研究所就標的項目在全球範圍內向公司授予專利獨佔許可，公司獨家取得標的項目在全球範圍內的臨床開發、生產、製造及商業化權利，公司須採用預付款及裡程碑式分期付款方式向上海藥物研究所支付合計1億元的開發經費及報酬，在產品上市後須支付5%的銷售額提成。
招股書還顯示，現有艾可寧的中國專利及8個國家的境外專利將於2023 年9月23日到期。
「對於醫藥企業，在藥物化合物專利到期前，進一步通過 PCT 途徑申請藥物的組合物及其製備工藝的國際專利，以及擴大藥物適應症相關專利，是醫藥企業擴大專利保護範圍、延長專利保護期限普遍採用的措施。」前沿生物回復記者表示。
前沿生物表示，公司在艾博韋泰化合物專利(「HIV感染的肽衍生物融合抑制劑」專利)到期前，在已經擁有的艾博韋泰化合物專利的國家(如中國、美國、英國、日 本等國家)，以及部分主要發展中國家市場，通過PCT國際申請流程提交艾博韋泰反離子結構及其製備工藝(專利名稱:「穩定的艾博韋泰組合物」)的國際專利，相關保護期限為2019 年~2039年。該專利保護措施能夠有效防止具有研發及製藥實力的醫藥企業註冊報批艾博韋泰。