2019年12月，百濟神州宣布，其自主研發創新型抗PD-1抗體藥物——百澤安(替雷利珠單抗，BGB-317)獲得國家藥品監督管理局(NMPA)批准上市，這款中國創新藥物一經上市便吸引了大家的眼球。那麼，百澤安的亮點到底有哪些呢?讓我們一起來了解一下吧~
治療理念新穎
創新免疫治療 ，是百澤安成為 新晉 明星藥物的重要原因 之一。
既往的腫瘤治療理念主要是引入「殺傷性武器「，通過抗腫瘤藥物對腫瘤細胞進行直接殺傷;而以PD-1抑制劑為代表的免疫治療藥物則另闢蹊徑，通過阻斷T細胞上PD-1和腫瘤細胞PD-L1的結合，消除腫瘤細胞對T細胞活性的抑制，提高T細胞殺傷腫瘤的能力，從而利用人體自身免疫功能去殺死腫瘤細胞。
結構優化獨特
分子結構的優化，以及 所帶來的 潛在 療效 獲益 ，是百澤安 這個中國創新藥物的 第二大亮點，也是 它區別於 其他藥物最重要的一點。
優勢1：F ab 段 更大程度持久阻斷
首先，百澤安具有區別於其他藥物的特有抗原結合表位， 其Fab段與PD-1上的結合面與PD-1/L1的結合面大範圍重疊，因此，能夠更大限度地阻斷PD-1與腫瘤PD-L1的結合。
圖 1 不同 藥物 Fab段與PD-1結合面的重疊 情況
其次，百澤安 的 親和力顯著高於 同類抗體 。如下圖所示，相較於其他藥物，百澤安對PD-1的親和力提高了約40-50倍，並且解離速率更慢，放緩了約50-100倍。因此，可以發揮了更為持久的阻斷作用。
圖2 不同PD-1 藥物的 親和力 及 解離速率 情況對比
優勢2：F c段獨特改造
與IgG1相比，IgG4與多種Fc受體結合力弱，能有效保護T細胞，因此，既往有許多PD-1抑制劑均選用IgG4作為治療抗體;但IgG4抗體仍保留了部分抗體依賴的細胞介導的吞噬作用(ADCP)，會導致巨噬細胞吞噬T細胞，進而影響治療效果。
百澤安是唯一在 恆定區 Fc段進行改造的PD-1抑制劑。 其抗體Fc段的獨特結構改造，減少了與巨噬細胞表面FcγR的結合，巨噬細胞將不再攻擊T細胞，從而消除了ADCP作用，避免了ADCP效應導致的T細胞消耗，提高了抗腫瘤療效。
圖 3 不同 藥物 F c 段 情況
優勢3： 半衰期長
既往研究表明，抗體的半衰期越長，其抗腫瘤活性越強。百澤安的終末半衰期約為26天，達到同類藥物最高範圍 。
圖 4 不同PD-1抗體 的半衰期 （天） 對比
優勢4： 抗腫瘤活性強
百澤安的IC 50 （半數抑制濃度）、EC 50 （半數效應濃度）均達到了同類藥物的最低範圍 ，因此，具有良好的抑瘤作用。對比同類藥物，百澤安顯示出更強的促進幹擾素-γ(IFN-γ)和白細胞介素-2(IL-2)分泌的作用，提示進一步增強T細胞的抑瘤效果。
圖5 不同PD-1藥物 的 IC50、EC50情況 對比
適應症 涵蓋廣闊
自2019年12月百澤安國內上市至今，已被NMPA批准用於治療至少經過二線系統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤（R/R cHL）患者 及PD-L1高表達的含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個月內進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌（UC）患者 。
其次，藥品審評中心(CDE)先後受理了其聯合化療用於治療一線晚期鱗狀非小細胞肺癌(NSCLC)與一線晚期非鱗狀非小細胞肺癌(NSCLC)患者的兩項新適應症上市申請，以及用於治療既往接受過治療的不可切除肝細胞癌(HCC)患者的新適應症上市申請。
此外，百澤安還有16項潛在註冊性臨床試驗正在開展，涵蓋了肺癌、肝癌、食管鱗狀細胞癌、胃癌、鼻咽癌及高位衛星不穩定(MSI-H)或錯配修復缺陷性(dMMR)實體瘤在內的多個瘤種。
療效 與 安全性 俱 佳
百澤安諸多 適應症 的 獲批與它的臨床療效及安全性 密切相關，臨床 療效與安全性俱佳也是 其 亮點之一。
既往的RATIONALE 203研究、204研究、307研究以及304研究等均達到了主要研究終點，與對照組相比，百澤安組患者在PFS、OS、ORR、DoR等方面顯示出了顯著優勢，這也證實了百澤安在r/r cHL、UC、晚期鱗狀NSCLC及晚期非鱗狀NSCLC患者中的臨床療效。例如RATIONALE 307研究，使用百澤安聯合化療一線治療晚期鱗狀非小細胞肺癌(NSCLC)患者，結果顯示，與單純化療組相比，百澤安聯合化療組患者的ORR更高(A組72.5%/B組74.8% vs 50%)、DoR也更長(A組8.2個月/B組8.6m個月 vs 4.2個月)。
安全性方面，在諸多臨床試驗(BGB-A317-001、102、203、204四項單藥臨床研究)中，接受百澤安治療的934例患者中所有級別的不良反應發生率為70.8%，發生率≥10%的不良反應包括皮疹、疲乏與丙氨酸氨基轉移酶升高，安全性和耐受性較好。
品質 值得 信賴
藥物的生產質量及安全性值得 信賴 ，這也是百澤安的 亮點 之一 。
在抗PD-1抗體生產方面，百濟神州始終秉持著非常高的質量要求，必須達到或超過國際標準。百澤安攜手了勃林格殷格翰(BI)這樣一流的生物藥業進行生產，可為藥品的生產質量提供保障。此外，百濟神州在廣州的大分子生物藥工廠也在加緊建設，並引入了具備世界領先水平的KUBio生產系統，以滿足日後大規模商業化生產的需要。
價格優勢 凸顯
百澤安的援助 政策 等提高了藥物的 可及性 ， 也 是 該藥的一大亮點。
百澤安的援助政策，為各類患者提供了靈活選擇，例如長期使用者可選「2+2、3+X(一年)方案」，短期用藥者可選擇「2+2循環方案」。其次，百澤安在目前上市諸多的同類藥物中價格較低，「首付」門檻也較低，長期用藥患者支付5個療程費用，即可獲得1整年療程的藥物治療，年治療費用最低約為10.69萬元。此外，一些醫療保險藥品報銷目錄的納入，進一步提高了百澤安的可及性。
編輯：PL