《哈利·波特與混血王子》根據J·K·羅琳所寫的著名魔幻系列小說《哈利·波特》系列的第六本《哈利·波特與混血王子》改編。影片由大衛·葉斯執導，丹尼爾·雷德克裡夫、艾瑪·沃特森、魯伯特·格林特和湯姆·費爾頓等聯袂出演。
電影講述哈利·波特得到一本曾經屬於神秘的混血王子的魔藥書，藉助於混血王子在書上做的注釋在魔藥課實驗上大獲成功。但隨著課程的深入，這些注釋上的咒語也越來越黑暗。同時伏地魔想方設法想要摧毀哈利的世界，而年輕人也經受著青春期荷爾蒙躁動的困擾。哈利發現自己越來越被金妮·韋斯萊吸引，在羅恩有了一位格林芬多女友拉文德·布朗後，赫敏也要面對自己對羅恩的感情。
魯弗斯·斯克林傑接替康奈利·福吉成為了魔法部部長。原因是魔法世界中的人們認為康奈利·福吉對於早些時候伏地魔對魔法世界發動的襲擊處理不當。
西弗勒斯·斯內普施放了牢不可破的誓言，他向德拉科·馬爾福的媽媽保證，他會在德拉科·馬爾福的第一個食死徒任務中進行保護和幫助。
哈利·波特和阿不思·鄧布利多成功說服了霍拉斯·斯拉格霍恩重返學校，擔任魔藥課教師，而斯內普教授則如願以償，成為了黑魔法防禦術課的老師。在第一節哈利還沒發到書的魔藥課上，霍拉斯·斯拉格霍恩借給了哈利一本舊的魔藥課課本。哈利發現，這本舊課本上面籤著「混血王子」這個名字，此外這本書上還有很多筆記。而哈利靠著這些筆記取得了甚至比赫敏還要優秀的魔藥課成績。
而另一方面，哈利的情感也日漸成熟，在心底對金妮的迷戀越發強烈；赫敏和羅恩的感情也出現了摩擦：羅恩挽著拉文德的手走來走去，赫敏獨自吃醋。
鄧布利多用他的冥想盆向哈利展示了一些伏地魔過去的情況，並且認定伏地魔在過去曾經把自己的靈魂分成七份，並且將其中的六份藏入了魂器中。其實，伏地魔的兩個魂器已經被摧毀了，其中一個是被哈利毀掉的湯姆·裡德爾的日記，另一個是由鄧布利多毀掉的馬沃羅·岡特的戒指。鄧布利多相信想要殺死伏地魔，另外四個魂器也需要毀掉。所以，他和哈利前去取回薩拉查·斯萊特林的掛墜盒、鄧布利多因為喝掉了保護掛墜盒的藥劑而變得非常虛弱。
他們兩個返回後發現黑魔標記出現在霍格沃茨魔法學校，這表示食死徒來到了霍格沃茨魔法學校並與教職員和學生發生了戰鬥。鄧布利多將石化咒將哈利定在牆邊，披著隱形衣動彈不得，而由於該咒語消耗了時間，使鄧布利多失去了保護自己的機會，被德拉科·馬爾福解除了武器。馬爾福表示是他用了一整年修好了消失櫃並把食死徒帶進了學校。後來更多的食死徒趕到現場，催促馬爾福完成任務。但是，馬爾福面對鄧布利多顯得十分猶豫。此時，斯內普來了。看到斯內普的到來，鄧布利多發出了請求：「西弗勒斯……請求你……」隨即，斯內普用阿瓦達索命這句咒語殺了鄧布利多，履行了他和馬爾福媽媽的誓言。後來，哈利一路追擊斯內普和馬爾福，但是他們仍然逃出了霍格沃茨。
麥格教師成為了霍格沃茨的臨時校長，但學校很可能將會因為不安全而被關閉。哈利發現他和鄧布利多辛苦得到的斯萊特林小金匣是假的，真的掛墜盒被一個署名為R·A·B·的神秘人取走。在鄧布利多的葬禮結束後，哈利決定無論怎樣他都不回學校繼續學習，而是去投身於毀掉伏地魔的所有魂器，並且立志最終戰勝他，而羅恩和赫敏也表示他們會跟哈利一起執行這一使命。