世界各地共時性地越獄的五名最兇死刑犯，為了知道「敗北是什麼」，來到了世界最強戰士聚集著的東京，與第1部出場戰士們展開激戰。本部戰鬥為競技場外的無規則戰鬥，包含了任何武器與偷襲的使用。
主角是我們的範馬刃牙。13歲時刃牙敗給重量級拳擊手悠利之後，為了徹底鍛鍊自己，前往飛驒山尋找父親勇次郎的舊識安藤玲一。刃牙在這裡打敗了傳說中的怪物——夜叉猿。
回到東京，得知悠利被一個年僅15歲的少年，花山組二代組長——花山薰打敗了，刃牙為了替悠利報仇，主動向花山薰發起挑戰，並最終取得勝利。
為了超越打敗父親範馬勇次郎，來到北海道與最強軍事部戰鬥來磨練自己，最終戰勝「最強軍人」凱亞。
父子最終決戰刃牙慘敗，母親朱沢江珠為了保護刃牙命喪勇次郎之手。
被勇次郎打敗後遠赴海外尋找變強之道，轉戰兩年得知格鬥聖地就在東京巨蛋地下競技場。
17歲參加東京巨蛋地下競技場史上最大比賽祭典，決賽戰勝同父異母的兄弟傑克·范馬獲得冠軍
範馬刃牙在德川光成的安排下與來到東京的五大死刑犯展開生死對決。被胖混混叫去後遇到斯別克，隨後又在學校遇到鐸爾、柳龍光。之後因女朋友梢江被西科爾斯基劫持後暴怒暴打了其一頓，隨後西科爾斯基被奧胖撿漏。性愛篇破處後實力大漲，遇到柳龍光與
西科爾斯基，以一己之力暴虐了兩人一頓，但受柳的劇毒影響變得極其痩弱，醫院無法救治，被烈帶入中國。