2005年首輪第四順位被黃蜂選中，克裡斯保羅由此開啟NBA生涯。
2005-06賽季，首個賽季克裡斯·保羅出戰了78場常規賽，全部先發，場均出戰時間36分鐘，平均每場比賽交出16.1分、5.1籃板、7.8助攻、2.2搶斷的數據，在出場時間、得分、助攻、搶斷上均是當年的新秀之最，並且成為那個賽季的搶斷王。最終，保羅成功摘得了NBA的最佳新秀榮譽，併入選了NBA新秀第一陣容。
2007-08賽季，克裡斯·保羅迎來了大爆發，他的場均出戰時間比上賽季增加了近1分鐘，場均可以交出21.2分、4籃板、11.6助攻、2.7搶斷，其中助攻和搶斷都是全聯盟之最。2008年7月4日，克裡斯·保羅正式同意與黃蜂頂薪續約，保羅的這份合同為3+1合同，第四年擁有球員選擇項，合同總值為6800萬美元。
2010-11賽季，大傷歸來的保羅，在西部季後賽不敵科比領軍的湖人。賽季結束後，他曾一度接近加盟湖人，達成之際被聯盟叫停，聯手科比成了泡影。
2011年11月15日，快船黃蜂正式達成交易，黃蜂從快船獲得前鋒艾爾-法魯克·阿米奴、後衛埃裡克·戈登、中鋒克裡斯·卡曼以及不受保護的首輪選秀權（從森林狼獲得）；快船則從黃蜂獲得克裡斯·保羅及兩個2015年的次輪選秀權。在黃蜂的幾個賽季數據：場均18.7分4.6籃板9.9助攻2.4搶斷0.1蓋帽，投籃命中率47.1%，三分球命中率35.9%。常規賽勝率：55%，季後賽戰績：兩次一輪，一次二輪。
在快船的幾個賽季，保羅打出了聯盟第一控衛的水準。快船成了西部強隊，從未缺席季後賽，但西決，始終是快船和保羅遙不可及的夢。
連續的西決折戟，保羅和快船享受過甜蜜，也飽嘗苦澀，最終，遺憾分手。留下了的數據：場均18.8分4.2籃板9.8助攻2.2搶斷0.1蓋帽，投籃命中率47.5%，三分球命中率37.8%，季後賽戰績：三次二輪，三次一輪。
2017年6月29日，洛杉磯快船隊與休斯頓火箭隊完成交易，火箭隊以7名球員加2018年前三順位保護的首輪選秀權以及部分現金換得克裡斯·保羅。
保羅加盟火箭的首個賽季，不僅帶領球隊一路高歌猛進殺至西部第一，個人也終於突破西決夢魘。2018年季後賽西部半決賽，火箭4-1勝爵士，保羅終於摸到了西決的地板，而淘汰爵士那一場，保羅天神下凡狂砍40+，親手擊碎困擾自己十多年的夢魘。
2018年西部決賽，火箭3-2領先勇士，保羅距總決賽僅有一步之遙。但上帝似乎和他們開了個玩笑，保羅腿筋受傷賽季報銷，火箭被勇士逆轉，止步西決。
2019年火箭西部半決賽遭遇勇士，保羅與西決地板再次失之交臂，而那個系列賽，勇士並沒有凱文-杜蘭特。
連續兩年不敵勇士，保羅和火箭也越來越水火不容，最終，雙方分頭走。火箭期間就下的數據：場均17.1分5.0籃板8助攻1.8搶斷0.3蓋帽，投籃命中率44.1%，三分命中率36.9%。季後賽戰績：一次西決，一次二輪。
2019年7月12日，俄克拉荷馬雷霆同意把拉塞爾·威斯布魯克送往休斯敦火箭，以交換克裡斯-保羅、2024年和2026年的首輪籤、以及2021年和2025年的選秀權互換。
2019-20賽季，保羅和雷霆在不被看好的情況下殺入季後賽，並且與火箭在季後賽首輪大戰七場方才落敗。保羅也打出了令人難忘的一個賽季。賽季數據：場均17.7分4.9籃板6.8助攻1.6搶斷0.1蓋帽，投籃命中率48.9%，三分命中率36.2%，
2020年11月17日，太陽隊送出裡基-盧比奧、凱利-烏布雷、泰-傑羅姆、賈倫-萊克，以及1個2022年受保護首輪籤，從俄克拉荷馬城得到保羅以及阿卜杜勒-納迪爾。
職業生涯來看，保羅經歷了四個階段，第一階段蜂王時期，個人能力強悍數據出色奈何球隊戰績不行。第二階段快船生涯，鼎峰時期『』空接之城『』奈何球隊頻繁在季後賽經歷傷病。第三階段火箭時期，這可能目前為止保羅最接近總冠軍的兩年，奈何33歲的保羅已經不是球隊第一核心，命運也跟保羅在季後賽階段再次開了玩笑。第四階段雷霆時期，保羅已經稱為一名不折不扣的老將，經驗豐富實力尚存，奈何4000萬的年薪讓冠軍球隊有心無力。
35歲的保羅，開啟生涯新的篇章，他的第一冠，究竟還有多遠？
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