鳴人和佐助的羈絆，從忍者學校時就已經開始了。一個是忍者學校天才人物，一個是忍者學校吊車尾，別看兩人差距這麼大，似乎沒有什麼交集的可能，但兩人的處境差不多，都是孤身一人，有家也同樣不想回去。第七班建立之後，兩人的羈絆隨著一次次任務逐漸加深，從原本有些矛盾，到後來成為可靠的同伴，友誼之深，足以讓將後輩託付於對方，果然「人生四大鐵」並非空穴來風。
然而佐助和鳴人的目的不同，導致兩人最終走向了不同的路線。佐助想要快速變強，超越自己的哥哥宇智波鼬，將其打敗，完成復仇；而鳴人好不容易得到真正的友誼，不想再失去。於是兩人走向了對立面，便有了第一次終結之谷的那場對戰。一開始佐助的確也沒有留手，鳴人同樣也拼盡全力，直到最後，鳴人戰敗昏迷，而這時的佐助並沒有對他下手，而是選擇直接離開，就像剛剛對戰的不是他一樣。
按照宇智波鼬曾經對佐助說的話，只有消滅自己最信任的夥伴，才能夠開啟萬花筒寫輪眼，擁有超越宇智波鼬的資本。這一切都是宇智波鼬給佐助設想的路線，顯然佐助並不想用當時憎惡的鼬所說的方法得到力量。這是佐助對鼬的報復之一，也是他的反抗，佐助不光要從實力上消滅鼬，還要在思想上擊敗鼬。即便明知這條路一定會變強，偏偏不會選擇去做，真說起來的話，雙方可是敵人的身份。
佐助在黑化前，從來都是一個溫柔善良的人。傳統活動搶奪鈴鐺事件中，是佐助率先將盒飯分享給鳴人，要知道在忍者學校的時候沒兩人的關係可不怎麼好。終結之谷一戰中，兩人最後一擊，鳴人只劃了佐助的護額，佐助的攻擊收起了指甲，再加上後面雨中對視，和小時候和解之印的回憶，這時的兩人對彼此都手下留情。即便是後來跟隨大蛇丸修行3年，也是能留手時，絕對能留手。
相同的，佐助和鳴人之間的感情也確實不一般。看到「鳴人大橋」時，佐助會笑，即使在佐助黑化這段時間，他連卡卡西的話都聽不進去，他還是要等鳴人把話說完再走。第四次忍界大戰中，兩人一見面就雙方打量，雖然嘴上說著不服氣，但到真正危險的時候，佐助還是會下意識保護鳴人。正如二代火影非常驚訝，兩人為什麼能夠合力使用灼遁一樣，還不是兩人深厚的羈絆。
再者說，佐助也沒有必要走到那一步，因為他離開只是為了追求力量。佐助與第七班並沒有根本利益的衝突，只是鳴人想要將其帶回木葉村，才有了這一系列的對戰。所以把鳴人擊敗，這個阻礙就不存在了，就像在木葉村打暈小櫻一樣，正如佐助所說的那樣，只不過是在兩條路上繼續前進罷了。假如佐助投靠的不是叛忍大蛇丸的話，鳴人高興還來不及呢，怎麼會阻止。
鳴人從始至終都站在佐助一方，他想要阻止佐助，最終的目的還是為了保護佐助。很明顯，佐助也懂得這個道理，即便是三年之後再次遇到鳴人，巨大的實力差距之下，也沒有對鳴人做出什麼。真正走到對立面的時期，是佐助得知宇智波鼬的過去之後，但這些都已經是後話了。