生化危機系列遊戲都是非常不錯的遊戲，不過七代完全的拋棄了之前的樣子，回歸了最原始的遊戲氛圍，這也是讓很多的新人入坑的一代作品。不過之前的作品同樣充滿著韻味，裡昂和克裡斯也在很多人的回憶中留下了非常深的印象。
6代採用非常新穎的用4條主線來表達劇情，而最後4條線也交織在一起，遊戲延續了5代的風格，當然很多地方也做了修改，從最初探尋洋房的秘密，到浣熊市中苦苦求生。從保護傘的地下研究室，到歐洲邊遠小地方的古代寄生蟲，到如今遍布全球的生化恐怖。從當年青澀的小生與美女，到如今的大叔與熟女，生化危機帶給我們太多。金錢制度被刪去，變更為「技能點數」，貯至一定數量時可以之解除技能以強化武裝或角色能力；戰鬥引進了邊走邊射擊設定和快速射擊，可不必手動瞄準而自動朝向敵人開一槍。一切有如行軍打仗，步步為營。
2012年12月24日，僱傭兵傑克·穆勒於一場生化恐怖襲擊中逃出，說服他出逃的是特工雪莉·柏金，其任務是確保傑克安全逃出，讓當局能以他的血液研製對抗新型生化病毒C病毒的的疫苗。同時生化恐怖主義安全評估聯盟北美分部的阿法隊隊長克裡斯·瑞菲爾德和副隊長皮爾斯·奈文斯以及他們的隊伍正在當地迎戰被注射了C病毒的反叛軍，不久他們遭一名自稱艾達·王的特工偷襲，除克裡斯和皮爾斯外所有隊員均被注射了C病毒而變成生化武器，事件使克裡斯陷入消沉並患上創傷失憶症。BSAA接載雪莉和傑克離開伊多尼亞時被生化武器「捕縛者」襲擊，二人掉進雪山中並被艾達俘獲。
2013年6月29日，美國總統亞當·本福德決定公開1998年浣熊市事件以及美國聯邦政府與Umbrella公司的交易，認為此舉有助抑制死灰復燃的生化恐怖活動。擔任保鏢的是美國特勤局高級特工裡昂·斯科特·甘迺迪以及海蓮娜·哈柏。準備發表演說的大學遭生化恐怖襲擊，裡昂被迫射殺受感染變成殭屍的總統，特勤局也警告病毒於高橡樹市迅速蔓延且沒有減慢跡象。海蓮娜表示自己須為慘劇負責，帶領裡昂前往高橡樹大教堂讓他了解真相。最後海蓮娜告訴裡昂真相：安全顧問德瑞克·C·西蒙以其妹妹黛博拉·哈柏為人質逼使她協助刺殺總統，西蒙亦與Neo Umbrella有所聯繫。
高橡樹市於二人逃出大教堂不久即被核彈摧毀以消滅證據，裡昂和海蓮娜決定偽造死訊前往蘭祥追捕西蒙。同時雪莉和傑克在被囚禁六個月後成功逃離監護設施。而BSAA的克裡斯也在隊員皮爾斯說服後歸隊，艾達也因為了揭發西蒙的真面目而加入此事件。因此，就是七位主角的故事了。其中最吸引眼球的就是艾達王這個角色了，這個角色也是系列中呼聲最高的。其中與裡昂也有一段故事，被玩家們稱為CP。這個系列的壞處就是差不多變成了一個割草遊戲，遊戲並不是恐怖遊戲。