2003年，卡普空發售了生化危機系列的一款全新風格作品：《生化危機：爆發》，這款作品依然將故事背景放在病毒橫行的浣熊市，但這款作品將不會讓玩家扮演任何生化危機系列知名人物，而是從一些名不見傳的小人物視角，在一個充斥著各種嗜血喪屍的世界裡艱難逃生，而玩家要做的首先是求生，然後才是逃生。玩家不僅可以從八個人物中選擇操作，同時這款作品也是第一部加入多人聯機的系列遊戲，繼承系列要素的遊戲風格，再加上該作各位主角的戰鬥特點，讓這款遊戲擁有了不一樣的可玩性，次年發售的二代更是帶來了全新的關卡，給予玩家更為恐怖的深層挑戰。
儘管《生化危機：爆發》兩作十分出色，但是數年都未推出續作，也長時間未曾推出其它多人合作求生的作品。而在2020年，卡普空終於推出另一款生化危機系列多人合作遊戲，這款遊戲與《生化危機：爆發》系列十分相似，玩家將從幾名角色中選擇四個操控人物，通過層層機關，最終逃出生天，比《生化危機：爆發》更為講究合作要素的設定讓這款遊戲更為新穎，而這款遊戲，就是《生化危機：抵抗》。
在2020年4月3日，繼《生化危機2重製版》之後，《生化危機3重製版》也如約上市，《生化危機：抵抗》正是與《生化危機3重製版》同一天並且捆綁上架，登陸PC、PS4及XBOXONE平臺。與前作一樣，《生化危機3重製版》並沒有多人遊戲，但《生化危機：抵抗》並非作為《生化危機3重製版》的多人模式存在，而是屬於一款獨立遊戲，擁有獨立客戶端，並且可以獨立下載。但並未單獨出售，玩家只能選擇購買《生化危機3重製版》及《生化危機：抵抗》的同捆包。
《生化危機：爆發》系列中，玩家僅僅是進行多人合作通關，而《生化危機：抵抗》會將多人合作和多人對戰結合，玩家不僅僅要與其他玩家配合戰鬥，還要對抗可能與自己實力相當的玩家對手。遊戲背景依然是放在浣熊市，但與正傳的主線劇情並無聯繫，與《生化危機：啟示錄2》一樣，主角都是被迫進行生化實驗，而實驗品都是玩家操控的人物。他們被注射了病毒，並要在有限的時間內利用智慧和協作逃生。而作為保護傘公司的管理者則要操控各類喪屍阻擋主角通關，並要刺激主角的恐懼情緒促進病毒的突變，病毒的特性也與《生化危機：啟示錄2》的T-恐懼病毒類似。
該作雖然是多人合作遊戲，但更為強調多人對戰的要素。玩家在加入匹配後，會被隨機分配至擁有五人的房間。其中四名倖存者和一名操縱者，倖存者要在限定的時間內破解機關和避開喪屍的追殺，通過各個區域到達逃生路口，可以取得各類武器進行攻擊。同時本作依然有安全屋的設定，在進入安全屋時，會處於完全安全的環境。
開場時會給予倖存者一定的通關時間，當達成某些出色表現，如擊殺精英喪屍，解除陷阱等都會依靠難度加時。但如果出現觸發陷阱等情況會減時。雖然死亡後會無限復活，但同時也會大大減少通關時間。因此在隊友受到非致命攻擊血量清零瀕死時，一定要想方設法扶起隊友。一旦時間耗盡，則逃生失敗，倖存者死亡。
倖存者在攻擊時會獲得相關點數，在購買箱子可以購買各類藥品、武器裝備及彈藥，各類資源和遊戲戰鬥中產生的效果也與生化危機3完全相同，但本作額外加入了BUFF效果的設定，可以通過相應的藥品提升自身屬性。高級裝備需要擊殺補給喪屍獲得，在補給喪屍出現時會彈出系統提示，擊殺後撿取其背包可以獲得強大的武器，對通關很有幫助。
而操縱者則要利用攝像頭觀察倖存者的狀況，並隨時布置各類喪屍和機關，收集實驗數據，並阻止倖存者逃生。
操縱者可以直接操控喪屍，但也加入了部分策略性玩法，在戰鬥時，操縱者釋放喪屍是通過卡牌的方式實現，在卡牌界面和喪屍操控界面可以自由切換，同時可以通過關門和關燈影響倖存者的戰鬥。卡牌分為喪屍類、武器類、輔助類和陷阱類，出牌時會消耗一定的出牌點數。喪屍類即是釋放各類喪屍，而喪屍也分為普通喪屍和精英喪屍。武器類包括步槍和機槍等，能對敵人直接進行傷害。而輔助類包括狂暴劑等道具，能大幅度提高喪屍的能力。陷阱類包括捕獸夾和地雷等，除了造成傷害外，還能影響敵人戰鬥並減時，但陷阱可以打掉。操縱者也擁有大招，充能完畢後即可使用。大招一般都是釋放BOSS，擁有不死的生命和強大的傷害，但擁有使用時間。同時擁有即死技能，一旦抓住敵人後，若不鬆手，敵人會無法動彈並被折磨致死，處死敵人後使用時間會增加。但即死技能可以使用閃光彈等方法阻止。
倖存者共有六名角色，玩家匹配後可以選擇四名參加戰鬥，每個角色都擁有不同的戰鬥特點，同時擁有一個普通技能和大招，並且擁有不同的冷卻時間，但部分角色技能如貝卡，她的普通技能就沒有冷卻時間。六名角色中，瓦萊麗屬於輔助型角色，定位治療。能掃描周圍資源位置並顯示在屏幕上，大招擁有給團隊加血的能力。珍紐瑞屬於攻擊型角色，定位黑客，能黑掉操縱者攝像頭，大招可以讓操縱者的出牌點數消耗增加。泰隆是防禦性角色，定位近戰，能踹開身邊的喪屍，大招可以大幅度提高團隊整體的防禦力。山姆是攻擊型角色，定位拳擊，可以施展強大的拳頭攻擊，大招可以切換為近戰模式，擁有極高的拳擊傷害和攻速。馬丁是輔助型角色，定位陷井，可以布置電擊地雷，大招是釋放閃光，對付BOSS和精英喪屍十分出色。貝卡是攻擊型角色，定位槍枝，可以進行蹲伏精準射擊，大招是無限彈藥，在使用高射速武器時輸出極高。
操縱者擁有四名角色可以選擇，都是安布雷拉公司的知名人物。除了基本卡牌相同外，高階卡牌和BOSS均有不同。其中亞妮柏金操控的BOSS為G1形態的威廉，擁有高範圍的攻擊能力，但行動速度較慢，只能通過技能暫時提速。丹尼爾可以操控暴君，靈活能力強但攻擊範圍小，同時擁有追蹤能力。亞歷克斯威斯克可以操控巨型藤蔓，無法正常移動，但擁有靈活性極強的觸手，守衛重要區域十分出色。斯賓塞可以釋放雷射網，能瞬間秒殺任何倖存者，用於封路十分有效。
遊戲還擁有等級制和開箱系統，同時不管倖存者還是操縱者升級後就可以開啟相應的分支技能，在戰鬥中更為強大。開箱系統中，玩家可以通過開箱子獲得相應的道具，如新造型等等。
遊戲穩定性和平衡性很差，經常會出現連接不穩定的情況，而這些情況會直接影響到射擊等操作，甚至會出現長時間處於匹配中的情況。平衡性也是相當影響遊戲要素的方面，在新手期，由於倖存者不熟悉地圖和機關的緣故，操縱者可以輕易堵截對手獲勝。而如果雙方都是經驗豐富的玩家時，操縱者會極難取勝。倖存者只要熟悉機關地點和角色屬性，可以輕易的避開喪屍操作通關，操縱者很難及時堵截到對手。雖然也擁有幾張地圖，但每張地圖的通關方式和解密手法基本一致，沒有多少新意的地方，讓人極易乏味。
《生化危機：抵抗》是生化危機系列的又一款多人合作遊戲，PVP和PVE融合的要素讓多人戰鬥更加具有挑戰性。但極差的網絡和不平衡的對戰設定讓這款遊戲樂趣大大降低。不過即便如此，這款遊戲同樣還是值得一試的作品。