到目前為止，梅西已經參加了四屆世界盃，在2006年的德國世界盃上，成績是進球一次打入八強。2010南非世界盃，排名第八。在2014年巴西世界盃上，成績為四粒進球第二。2018俄羅斯世界盃，成績是一球止步16強。若梅西能參加2022年卡達世界盃，他將追平德國隊馬特烏斯和墨西哥隊安東尼奧-卡巴哈爾所保持的紀錄，即五次世界盃的參賽次數。
在2006年德國世界盃上，19歲的梅西首次與阿根廷並肩作戰。之前的2005年，梅西剛剛帶領阿根廷青年隊贏得了世界盃的冠軍。在06年的世界盃上，梅西還沒有建立起他在阿根廷隊的統治力，在比賽的大部分時間裡，梅西只是作為一個替補，那個阿根廷隊10號是裡克爾梅，梅西是19號。
阿根廷在1-1平局之後在1-4決賽中與德國交鋒，阿根廷在這場比賽中被點球淘汰，梅西沒有上場。從那以後，阿根廷開始了它十多年來的夢魘。阿根廷在2006,2010,2014世界盃的連續三場比賽中被德意志車手擊敗。梅西帶領阿根廷隊贏得2008年北京奧運會足球比賽冠軍，並從那時起在阿根廷國家隊確立了核心地位。
在2010年南非世界盃上，躊躇滿志的梅西帶領阿根廷隊以3戰3勝晉級16強，1/8決賽3:1力克墨西哥，在1/4決賽中又迎戰老對手德國隊。這場比賽最好的一方是克洛澤，穆勒，厄齊爾，施魏因斯泰格，拉姆和諾伊爾，他們在比賽中以0:4的比分大敗對手。在2014年的巴西世界盃上，27歲的梅西和伊瓜因、拉維奇、馬斯切拉諾、羅霍、阿圭羅、迪瑪利亞等明星球員齊頭並進，阿根廷迎來了奪冠的最佳時機。
在淘汰賽階段，阿根廷與瑞士、比利時、荷蘭等多支足球強隊一路殺入決賽，結果決賽中阿根廷隊又一次與德意志戰車相遇。德國在這一時刻也是眾星璀璨，胡梅爾斯、克羅斯、克洛澤、穆勒、許爾勒、諾伊爾、厄齊爾、博阿滕等明星都在閃耀。這場比賽阿根廷隊和德國隊的實力不分上下，勢均力敵，在常規時間裡雙方0:0打成平手，德國隊22歲的年輕球員格策在加時賽第113分鐘打進致勝球。如此，阿根廷隊從2006年世界盃開始，連續三次被德國隊淘汰，成就了德意志車手的赫赫威名。
2018年俄羅斯世界盃，梅西帶領的阿根廷隊已經開始走下坡路，他們在淘汰賽階段的第一場比賽中，與處於巔峰的法國隊交手，結果3:4被對手淘汰，只能止步16強。可以說，梅西的成長歷史就是一部奪冠史，梅西的職業生涯奪冠無數，拿獎手軟，但唯獨美洲杯和世界盃冠軍卻一直與梅西沒有任何聯繫。在這些人中，世界盃冠軍更是所有冠軍中最耀眼的明珠，如果梅西不能在他自己的職業生涯中奪冠，封王自然顯得有些不足成色。
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國家隊出場138場進70球45助攻，已經相當可以了，世界盃具冠軍不是那麼容易的，即使梅西C羅在一個球隊也不一定，梅西的國家隊榮譽其實並不算少，但是都非常遺憾，因此被一些球迷說梅西國家隊零蛋，其實並不是，他的國家隊榮譽有北京奧運金牌，三次美洲杯亞軍，一回世界盃亞軍，和C羅比較，C.羅比梅西多個世俱杯冠軍，梅西比C羅多個奧運金牌，他倆國家隊的榮譽都並並不算高，我們只能祝願他們越來越好，其實，梅西如果多一個世界盃冠軍的話，目前歷史上將無人超越他，但世界盃也是梅西一生遺憾 對於c羅說也是。
梅西最大問題就是他性格上的問題！曾經有記者提問過前阿根廷球星貝隆，記者問貝隆，梅西和馬拉度納的區別在哪？貝隆首先回答梅西和馬拉度納都是世界巨星，我跟他們兩個都一起同場競技過，但是給我感覺梅西和馬拉度納最大的區別，就是梅西不是一個優秀的領導者，在球隊陷入被動時，梅西不會站出來激勵隊友奮勇拼搏。但是馬拉度納就能站出來為球隊助威打起，在落後時一支球隊就怕垂頭喪氣！
梅西在世界盃上的表現沒有在巴薩風光，很多人都說是梅西身邊的隊友不行，所以梅西距離世界盃冠軍越來越遠。現在梅西個人榮譽以是世界第一，手握6座金球獎，歐洲冠軍杯頭銜也有，現在就是差了一座世界盃冠軍。梅西在關鍵戰役中還是不能激勵隊友，在2018年世界盃比賽中，阿根廷在落後法國隊，確實沒辦法再奮起反擊了。梅西在記者的鏡頭前才短暫的對球隊要求一下，其實沒有多大用！梅西在世界盃上的表現只能用中規中矩來形容吧！