2020年6月9日 訊 /生物谷BIOON/ --有時候癌症會體內停留不動，但通常情況下其都會發生轉移，擴散到機體新的位點，長期以來，科學家們一直懷疑，腫瘤內部所產生的遺傳突變會驅動潛在惡性事件的發生；近日，一項刊登在國際雜誌Nature Medicine上的研究報告中，來自洛克菲勒大學等機構的科學家們通過研究首次發現，機體中已經存在的遺傳特性或會促進癌症的轉移；研究者表示，個體從出生就攜帶在基因中的單個基因的差異或能改變黑色素瘤的進展，這些遺傳性的變異或許會對其它類型的癌症產生相同的效應。
圖片來源： Elizabeth and Vincent Meyer Laboratory of Systems Cancer Biology at The Rockefeller University
本文研究結果或能幫助研究人員揭示癌症轉移的分子機制，同時更好地理解個體的癌症風險從而更好地指導療法決策。當癌細胞逃脫原始組織在其它位點建立新的腫瘤時就會誘發癌症轉移，這是一種引發大多數癌細胞死亡的現象，研究人員推測，因正常細胞內部突變所產生的癌細胞或會在突變後獲得「旅行」的能力，但經過幾十年的研究後，研究人員並未發現一種能促進癌症發生轉移的基因改變。
此前研究中研究人員發現了一種名為APOE的基因，在任何癌症出現前其存在於機體所有細胞的DNA中，該基因會影響黑色素瘤的擴散，其所產生的蛋白質能干預癌細胞轉移所利用的一系列過程，比如形成血管、深入生長到健康組織中、以及抵抗腫瘤免疫細胞的攻擊，在人類機體中，APOE基因有三種不同的版本：ApoE2、ApoE 3和ApoE 4，研究者推測，這些突變體或能幫助解釋為何在不同人群中黑色素瘤的進展並不相同。
研究者表示，攜帶ApoE 4基因的小鼠機體中腫瘤長地最小，擴散地也最慢；深入研究後他們發現，ApoE 4是ApoE基因在增強機體抵禦腫瘤細胞免疫反應中最有效的版本，與攜帶其它突變的動物而言，攜帶ApoE 4的小鼠機體中往往有大量的抵禦腫瘤的T細胞會被招募到黑色素瘤腫瘤中，而且其血液產生也減少了。因此，ApoE變異所產生的影響在於其調節機體免疫系統攻擊方式的不同。
來自300多名黑色素瘤患者的遺傳數據重複了上述小鼠實驗，結果表明，平均而言，攜帶ApoE4的個體存活時間最常，而攜帶ApoE2的個體存活時間最短，因此臨床醫生就能通過觀察患者機體的遺傳特性來評估其癌症進展所帶來的風險。這或許也會影響患者的治療過程，黑色素瘤患者有時會接受治療，從而增強機體抵禦癌症的免疫系統功能，研究者指出，攜帶ApoE4的患者對免疫增強療法的反應最好。
同樣地，研究者還發現，一種能增加ApoE產生的實驗性化合物—RGX-104能夠幫助攜帶ApoE4的小鼠更好地抵禦腫瘤，目前該化合物正處於臨床試驗階段；後期研究人員還將進一步研究來確定如何優化攜帶其它ApoE突變體患者的療法，比如，ApoE2與癌症轉移風險增加有關，截至目前的研究證據表明，ApoE3的轉移抑制能力介於其它兩種之間，因此研究人員就要尋找到遺傳信息會讓其面臨生存風險的患者，從而為其制定有效的治療方法。
本文研究結果或許還能應用於其它疾病的研究，比如，有研究就發現，ApoE的突變會誘發阿爾茲海默病的發生，ApoE4則會加重患者神經變性疾病的風險，而並不是抑制癌症的進展。目前研究人員並不清楚ApoE在阿爾茲海默病發病過程中扮演的關鍵角色，但研究者相信後期通過他們更為深入的研究或能闡明ApoE與癌症發生之間的神秘關聯。（生物谷Bioon.com）
原始出處：
Ostendorf, B.N., Bilanovic, J., Adaku, N. et al. Common germline variants of the human APOE gene modulate melanoma progression and survival. Nat Med (2020). doi：10.1038/s41591-020-0879-3