腫瘤標誌物，是指特徵性存在於惡性腫瘤細胞，或由惡性腫瘤細胞異常產生的物質，或是宿主對腫瘤的刺激反應而產生的物質，並能反映腫瘤發生、發展，監測腫瘤對治療反應的一類物質。腫瘤標誌物存在於腫瘤患者的組織、體液和排洩物中，能夠被免疫學、生物學及化學的方法所檢測。本期就臨床上常見的腫瘤標誌物進行匯總分享。
CEA是一種具有人類胚胎抗原決定簇的酸性蛋白，成年時期，胃腸道可將合成CEA分泌至腸腔，當發生消化道腫瘤時，CEA返流至血液或淋巴中，致使血清CEA升高。因此，CEA最初被用作消化道腫瘤，如結直腸癌、胃癌等輔助診斷。隨著研究的開展，在乳腺癌、肺癌、胰腺癌、膀胱癌、腎癌、甲狀腺癌、頭頸部腫瘤、宮頸癌、卵巢癌、肝癌、淋巴瘤、黑色素瘤等多種腫瘤中存在不同程度的升高。在一些良性疾病中也可見CEA的升高，如吸菸、胰腺炎、肝炎、腸炎、消化性潰瘍、甲狀腺功能低下、肝硬化、COPD、膽道梗阻。
在非吸菸患者中，血清CEA正常參考值為0＜2.5ng/ml（非吸菸患者），0-5ng/ml（吸菸患者），當CEA＞100ng/ml時通常提示腫瘤可能性大。
PSA是一種由前列腺上皮分泌的糖蛋白酶，具有較高的組織學特異性，半衰期2-3天。在正常生理條件下，只有少量的PSA交叉進人血液循環；當前列腺發生癌變時，PSA濃度會隨著正常前列腺組織結構的破壞而增高。目前，PSA依然被認為是檢測前列腺癌的最有效生物標記物。儘管如此，在一些良性疾病中，也可見PSA升高，如良性前列腺肥大、結節性前列腺增生、前列腺炎、前列腺外傷以及射精後。
血清PSA正常參考值為0-4ng/ml，當發生前列腺癌時PSA＞10ng/ml。但當PSA為4-10ng/ml時，可參考游離fPSA/總T-PSA，F/T＜0.1 考慮前列腺癌可能性大，F/T大於0.16多為正常。但仍需結合影像學等檢查相互印證。
PAP是一種由前列腺上皮細胞合成的糖蛋白酶，經前列腺管進入精囊，從尿道排除。在進展期前列腺癌，尤其是合併骨轉移時，血清PAP見顯著升高。與PSA相比，其更能提示腫瘤微轉移。但PAP在除前列腺癌之外的其他腫瘤中也有升高，如小腸癌、膀胱腺癌、胰腺內分泌腫瘤、肺癌、骨髓瘤、骨肉瘤等。此外在前列腺炎、戈謝病、骨質疏鬆、肝硬化、甲狀旁腺功能亢進、前列腺肥大中也有不同程度升高。
血清PAP正常參考值為0.5-1.9U/L，亦有＜300U/L（King氏法）。
SCC是一種糖蛋白，屬絲氨酸蛋白酶抑制家族，主要在鱗狀上皮細胞膜蛋白中表達。當鱗狀上皮細胞發生癌變，細胞異常增殖時，部分凋亡的鱗狀上皮細胞能夠促進SCC的釋放，使得血清SCC升高。常作為頭頸部鱗癌、食管癌、肺癌、宮頸癌、肛管鱗癌等腫瘤標誌物。在皮膚病、肝炎、肺炎、結核病以及慢性腎病中也可見SCC升高。
血清SCC正常參考值0-2.5ng/ml。
CA125是一種大分子多聚糖蛋白抗原，來源於胚胎發育期體腔上皮，在正常卵巢組織中不存在，當卵巢發生病變後，患者血清CA125即會出現異常升高表現，對卵巢癌早期診斷具有重要的參考價值，其診斷的敏感性較高，但特異性差。常見於上皮性卵巢腫瘤（漿液性腫瘤）、乳腺癌、胃癌、結直腸癌、子宮內膜癌、宮頸癌、胰腺癌、肝癌、肺癌等。在黏液性卵巢腫瘤中，多表現為正常。在妊娠、月經、子宮內膜異位、卵巢囊腫、子宮肌瘤、盆腔炎、胰腺炎、肝硬化、肝炎、腹膜炎、胸腔積液、手術或穿刺後也可見CA125的升高，尤其是結核性腹膜炎的患者，血清CA125可見數十倍的升高，因此常需與臨床表現、影像學檢查相結合共同判斷。
血清CA125正常參考值為0-35U/ml。
CA19-9是一種主要以唾液蛋白形式存在的糖類抗原，在胎兒的肝臟、腸道、胰腺等部位以及成年人的胃腸道、膽管和胰腺上皮細胞中均可表達，在正常整理狀態下表達量低，但在多種惡性腫瘤組織中高表達，是迄今為止對胰腺癌敏感性最高的腫瘤標誌物。常被用作胰腺癌、結直腸癌、肝癌、胃癌和膽管癌的腫瘤標誌物。在胰腺炎、潰瘍性結腸炎、炎症性腸病、膽管炎、膽道梗阻、甲狀腺疾病、風溼性關節炎等良性疾病中也有表達。
血清CA19-9正常參考值為0-37U/ml，當CA19-9＞120U/ml時，常提示腫瘤可能性大。
CA15-3是一種粘液性糖蛋白，當乳腺組織出現癌變時，則會使細胞骨架從表面脫離，導致血清CA15-3水平升高，常被用作乳腺癌的重要標誌物，約30-50%的乳腺癌患者CA15-3明顯升高。但早期乳腺癌患者CA15-3可表現為正常水平。在肺癌、卵巢癌、子宮內膜癌、肝癌、胰腺癌、腎癌、膀胱癌以及胃腸道腫瘤中，也可見CA15-3不同程度的升高。此外，良性疾病患者血清CA15-3也有表達，如肝病（肝硬化，肝炎）、狼瘡、結節病、結核、非癌性乳腺病變等。
血清CA15-3正常參考值為0-31U/ml。
CA242作為唾液酸化的黏蛋白脂類抗原，廣泛存在於胚胎組織中，正常人血清CA242水平較低，而消化系統惡性腫瘤患者血清CA242會明顯升高。最早應用在結腸癌和胰腺癌中診斷中，隨後在肺癌、食管癌、乳腺癌、胃癌中也發現CA242的表達升高。在消化系統炎症，如胰腺炎、肝病、炎症性腸病等良性疾病中也有表達。
血清CA242正常參考值為0-20U/ml。
CA27.29是一種與腫瘤相關的黏蛋白抗原，臨床意義與CA15-3相似，主要用於乳腺癌的療效評估和復發檢測，對於早期乳腺癌患者診斷意義不大。在結腸癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、卵巢癌、前列腺癌中也有不同程度的表達。此外，卵巢囊腫、肝腎疾病、非癌性乳腺疾病中也可見CA27.29升高。
血清CA27.29正常參考值為0-40U/ml，當CA27.29＞100U/ml時，常提示腫瘤可能性大。
CA549是一種高分子量的酸性糖蛋白，其與CA15-3是來自相同複合物分子中的不同抗原決定簇，因此二者存在許多相同的特性。常被作為乳腺癌、卵巢癌、子宮內膜癌、肺癌、前列腺癌的標誌物。在非癌性乳腺疾病、肝病中可見CA549升高。
血清CA549正常參考值為0-11U/ml。
CA72-4 是黏蛋白類癌胚抗原，對胃癌特異性較高，敏感性為59%。胃癌伴淋巴結轉移者 CA72-4 明顯高於無淋巴結轉移者，可作為胃癌手術前後及觀察療效較敏感的動態監測指標。其他腫瘤如卵巢癌、結直腸癌、胰腺癌、膽管癌、乳腺癌和非小細胞肺癌等患者亦可見增高。在胃腸道的良性疾病中或可見CA72-4升高。
血清CA72-4正常參考值為0-6. 9 U/ml。
CA50一種唾液酸酯和唾液酸糖蛋白，正常組織中一般不存在，在許多惡性腫瘤患者血清中可見升高，多見於消化系統腫瘤，如肝癌、胰腺癌、結直腸癌、食管癌、胃癌，在肺癌、子宮癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌和乳腺癌中也有升高。此外，在胰腺炎、膽管炎、潰瘍性結腸炎、肝硬化、自身免疫性疾病中也有不同程度的升高。
血清CA50正常參考值為0-25 U/ml。
NSE是一種糖酵解酶，在哺乳動物的大腦神經元中大量存在，另外在肺癌組織中也發現有大量NSE存在，其中，小細胞肺癌中含量最高，其組織中的含量可達到正常肺細胞的3~35 倍。NSE是目前公認的小細胞肺癌高特異性和高靈敏性的腫瘤標誌物。NSE還可用於神經母細胞瘤和腎母細胞瘤的鑑別診斷，監測神經母細胞瘤的病情變化，評價療效和預預報復發。神經內分泌細胞腫瘤，如嗜鉻細胞瘤，胰島細胞瘤，甲狀腺髓樣癌，黑色素瘤，視網膜母細胞瘤等患者的血清NSE也可增高。良性疾病中也可見NSE輕微升高，如質子泵抑制劑治療後、溶血性貧血、肝衰竭、晚期腎衰竭，或腦部疾病如腦損傷、癲癇發作、中風、腦膜炎、腦梗塞、腦血腫、蛛網膜下出血等。
血清NSE正常參考值為0-12.5 U/mL。
CYFRA21-1廣泛分布於正常組織表面和單層上皮細胞，是細胞角蛋白19片段，正常情況下其水平較低，當組織發生癌變時激活的蛋白酶加速角蛋白降解，從而導致更多的CYFRA21-1釋放入血。目前，CYFRA21-1主要用於非小細胞肺癌的檢測，對於其他腫瘤，如侵襲性膀胱癌、鼻咽癌、乳腺癌、肝癌、宮頸癌以及消化道腫瘤，也有一定的陽性率。其他良性病，如肝炎、胰腺炎、肺炎等也有一定程度升高，但通常不超過10ng/ml。
血清CYFRA21-1正常參考值為0-3.3ng/ml。
CT是由甲狀腺C型細胞分泌的一種由32個胺基酸組成的單鏈多肽激素。血清鈣升高時，CT分泌增加，抑制鈣自骨中釋放，增加尿磷，降低血鈣和血磷。常用於監測甲狀髓樣瘤的治療療效，以及篩查甲狀髓樣瘤患者的無症狀家族成員。此外，肺癌、乳腺癌、消化系統惡性腫瘤患者的血清CT也有升高。其他如新生兒、兒童、妊娠、腎病、胰島素瘤以及長期使用質子泵抑制劑等也可見CT升高。血清βHCG正常參考值：男性0-2.5U/ml，非妊娠女性0-5U/ml。
CGA是一種酸性可溶蛋白，普遍存在於神經內分泌組織中，在神經內分泌腫瘤、類癌、神經母細胞瘤和小細胞肺癌中有較高的表達，在慢性心衰、長期使用質子泵抑制劑的患者血清中亦有輕微升高。血清CGA正常參考值為39ng/L。
ProGRP是一種胃腸激素，存在於胎兒肺中的神經纖維、腦和神經內分泌細胞，在小細胞肺癌以及神經內分泌腫瘤中可見其升高。 由於ProGRP主要經由腎臟代謝，因此腎功能不全的患者也可見血清ProGRP升高。血清ProGRP正常參考值為0-69.2pg/ml。
神經母細胞瘤能合成分泌大量兒茶酚胺類物質，而VMA是兒茶酚胺的一種重要代謝產物，，24 h尿VMA是神經母細胞瘤較為特異性的一種標誌物，對神經母細胞瘤的診斷具有重要的意義。 此外，在嗜鉻細胞瘤、神經節神經瘤、橫紋肌肉瘤、原始神經外胚層腫瘤患者尿液中，也可見VMA升高。 若患者攝入香蕉、香草、茶、咖啡、冰淇淋、巧克力、四環素、甲基多巴、單胺氧化酶抑制劑可導致尿液VMA升高。24小時尿液VMA正常參考值為8-35mmol。
神經母細胞瘤能合成分泌大量兒茶酚胺類物質，其中HVA是兒茶酚胺最主要的終末代謝產物，24h尿液HVA總量是診斷神經母細胞瘤的經典方法。 若患者攝入香蕉、香草、茶、咖啡、冰淇淋、巧克力、四環素、甲基多巴、單胺氧化酶抑制劑可導致尿液HVA升高，此外精神病以及抑鬱症患者尿HVA也有輕微升高。24小時尿液HVA正常參考值為0-40mmol。
β2M是細胞表面人類白細胞抗原輕鏈部分，它是某些惡性腫瘤細胞膜上的相關抗原，故可以看作腫瘤標誌物。 其升高見於各種淋巴細胞腫瘤、多發性骨髓瘤、慢性淋巴細胞白血病、肺癌、乳腺癌、消化道癌。 由於它在腫瘤早期便可升高，因而可用於一些腫瘤的鑑別診斷。 腦脊液出現β2M意味腫瘤腦轉移。 必須指出的是，β2M在腎臟疾病和肝炎均可升高。血清β2M的正常參考值為≤2.5mg/L。
HE4基因最早是從人的附睪中克隆，HE4屬於一種酸性小分子分泌型糖蛋白，與附睪以及生殖特異度相關。 在正常卵巢組織中，HE4不表達或低表達，當發生卵巢癌後，會出現高表達。 此外，在子宮內膜癌、乳腺癌、肺癌、胃癌、胰腺癌患者血清中也有不同程度的升高。血清HE4的正常參考值為0-72pmol/L。
Tg存在於甲狀腺濾泡腔內，在正常生理條件下人血清Tg很少，可將其作為判斷體內存在由功能的甲狀腺組織的重要標誌物。 在先天性甲狀腺功能低下患者，檢測Tg可鑑別甲狀腺完全缺損、甲狀腺發育不全。 甲狀腺球蛋白也被認為是甲狀腺體形完整性的特殊標誌物。 是分化型甲狀腺癌（DTC）的腫瘤標誌物，可作為分化型甲狀腺癌患者治療後隨訪的重要參考指標。 Tg升高也可見於甲狀腺疾病（如甲狀腺功能亢進症、毒性結節性甲狀腺腫、亞急性甲狀腺炎和慢性淋巴細胞性甲狀腺炎）。血清Tg正常參考值為0-33μg/L，若甲狀腺完整切除，則應為0-2μg/L。
NMP22是構成細胞核內部框架，並與DNA複製、RNA合成、激素合成有關。 在腫瘤細胞內，核有絲分裂器蛋白的升高與惡性細胞的細胞核結構/形態改變相符合。 尿液中由膀胱腫瘤細胞釋出的核分裂器蛋白進行檢測，通常膀胱癌上皮細胞內NMP22的含量比正常尿路上皮高几十倍。 因此，尿NMP22常被用作膀胱癌的腫瘤標誌物。 在前列腺增生和前列腺炎患者尿液中也可見NMP22升高。尿NMP22正常參考值為<10U/ml。
BTA是腎盂癌腫瘤細胞增殖過程中產生的蛋白水解酶, 可降解細胞基底膜成分, 並分解糖蛋白和膠原片, 促進腫瘤生長轉移, 一般情況下BTA在正常人群不表達或低表達, 因而BTA有助於早期篩查膀胱癌、腎盂癌和尿路上皮癌。 但對於合併有泌尿繫結石、泌尿系感染、前列腺增生、或泌尿系侵入行手術的患者, 也可能造成BTA陽性結果。正常情況下尿BTA測不出。
AFU是是由肝細胞與卵黃囊合成的特殊球蛋白,一般情況下,血清總含量極低,當機體受到惡性腫瘤侵襲後,血清中含量會迅速增高,其水平高低與腫瘤分期、大小密切相關。 診斷原發性肝癌的陽性率為70%-80%，與AFP水平及腫瘤大小無關； 對AFP陰性肝癌和小肝癌陽性率分別為76.1%和70.8%； 繼發性肝癌、良性佔位病變均呈陰性，但肝硬化、慢性肝炎的假陽性較髙。血清AFU的正常值為10-35U/L。
高爾基體跨膜糖蛋白73(GP73)是肝癌早期診斷和術後復發病情評估的理想血清標記物，敏感性、特異性遠高於40年前問世的甲胎蛋白(AFP)，若二者聯合檢測將大幅提升肝癌的診治水平。 北京協和醫院肝臟外科通過在國際上率先完成的超過4217例的大樣本、多中心、多種族的高爾基體跨膜糖蛋白73(GP73)系列進行相關研究。 研究指出GP73在肝癌患者早期診斷、術後隨訪和復發監測中的重要意義。血清GP73的正常值為1.2(0.9—1.7)相對單位，肝癌組血清GP73平均值為 14.7(8.9—29.4)相對單位。
TPA是從腫瘤組織中分離出的不含糖和脂的單鏈多肽，主要存在於胎盤和大部分腫瘤組織中，在各種惡性腫瘤（如子宮內膜癌、膀胱癌、非小細胞肺癌、皮膚癌、男性尿道癌、前列腺癌、胰腺癌、大腸癌、結腸癌、胃癌、食管癌）患者的血清中可檢出TPA升高。 此外，在妊娠、肺炎、肝炎、胰腺炎等患者體內也有不同程度的升高。血清TPA正常參考值為<120U/L。
ESM-1是一種由內皮細胞分泌的可溶性蛋白聚糖，主要在肺以及腎臟組織的血管內皮細胞上表達，因此是血管內皮細胞功能障礙或增生的特異性標誌物。 近年來研究發現，ESM-1在胃癌、肺癌、肝癌、結直腸癌、頭頸部鱗癌、子宮內膜癌等均高表達，對惡性胸腔積液也有一定的診斷意義。 此外，膿毒血症、冠心病、銀屑病的患者，血清ESM-1亦有升高。血清ESM-1參考值為0-37.0 ng/ml。
注意：由於各實驗室所使用是檢驗方法和儀器不盡相同，參考值與本文有所差異時，請以原實驗室參考值為準。
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