來源：證券時報
證券時報記者 梅雙
北京時間5月26日，君實生物宣布，國際權威期刊《自然》雜誌在線刊登論文，發表君實生物和中國科學院微生物研究所合作研發的中和抗體臨床前研究成果。研究發現了兩種具有較強新冠病毒（SARS-CoV-2）特異性中和活性的特定人類單克隆中和抗體，其中代號為CB6的抗體在恆河猴動物實驗中能夠顯著抑制病毒感染，顯示出治療和預防效果，具有進行臨床轉化的價值。
中和抗體是一種治療性抗體，可以通過中和或抑制病原體的生物學活性來保護細胞免受侵害。憑藉特異性和高親和力特點，中和抗體能夠搶先與病毒刺突蛋白（S蛋白）結合，從而阻斷病毒與宿主細胞結合，病毒無法感染正常細胞，就很容易被免疫系統清除。中和抗體被國內外科學界普遍認為具有對抗新冠疫情的潛力。
研究者首先使用單細胞測序技術，從恢復期患者外周血單個核細胞中（PBMC）分離出11個SARS-CoV-2中和性單克隆抗體（mAb），經流式細胞技術（FACS）進行阻斷試驗分析，篩選出CA1、CB6兩種單克隆抗體，可特異性結合SARS-CoV-2刺突蛋白轉染的HEK293T細胞，兩者均在後續的細胞實驗中表現出良好的中和活性。
為了避免既往SARS病毒研究中出現的抗體依賴性增強（ADE）效應（如急性呼吸道損傷等），研究團隊對備選抗體進行了Fc段改造，引入LALA突變，以降低其介導的細胞毒性作用（ADCC），降低急性肺損傷風險。在動物實驗中，治療組或預防組動物均具有完整的肺泡結構，表現出有限的病理肺損害，表明經過工程化改造的CB6-LALA抗體在顯著抑制SARS-CoV-2病毒的同時，減少了感染相關的肺損傷。
此外，研究團隊還對中和抗體進行了晶體結構解析，以進一步了解其結合位點與抗病毒機制。結果發現，CB6抗體能夠識別結合SARS-CoV-2受體結合域中的ACE2位點（SARS-CoV-2-RBD），從而幹擾病毒與其受體之間的相互作用。
此前，君實生物與禮來製藥已針對新冠中和抗體籤訂合作協議，共同開發潛在的預防與治療性抗體療法。君實生物授予禮來在大中華區以外地區進行上述中和抗體的臨床開發、生產和商業化的獨佔許可。君實生物將持有大中華區的所有權利。禮來則將向君實生物支付1000萬美元首付款，並在每一款君實生物新冠抗體（單用或組合）達到規定的裡程碑事件後，向君實生物支付最高2.45億美元裡程碑款，外加產品銷售淨額兩位數百分比的銷售分成。