2021-01-14 21:56 來源：澎湃新聞·澎湃號·湃客
原創 梅斯醫學 MedSci梅斯
導語：Tau蛋白對認知功能影響，男女有別。
越來越多的證據表明，女性比男性表現出更高的tau負擔水平；這在那些具有散發性阿爾茨海默病遺傳風險的人（例如，載脂蛋白ε4 [APOEε4]攜帶者）或β-澱粉樣蛋白（Aβ）負擔水平升高的人中尤為明顯。腦脊液（CSF）中總tau和磷酸tau（p-tau）的水平在整個認知障礙譜系的APOEε4女性攜帶者中都較高，包括那些臨床表現上正常的人。屍檢結果也觀察到女性比男性有更多的tau纏結（tangles），最近對多個隊列的屍檢樣本進行的薈萃分析也證明了這一點。雖然體內CSF （in vivo）的研究結果是一致的，但這種方式並不能提供關於tau負擔的大腦區域特異性信息。
相對來說，很少有關於tau-正電子發射斷層掃描（PET）結果的報告，去探究tau信號大腦分布的性別差異。之前有人發現，臨床上正常的老年女性，其全局Aβ水平較高，其內嗅皮層區域（entorhinal）負擔水平高於男性。然而，這些研究結果僅限於事先假設的感興趣的區域（ROI），但對tau-PET在整個大腦中是否存在更廣泛的性別相關的區域分布，仍不清楚。儘管其他研究報告了區域tau-PET的性別差異，但只是在葡萄糖代謝或APOEε4狀態的背景下。綜上所述，相關的研究是稀少的，並沒有解決tau在整個大腦的空間分布的性別差異的問題。此外，仍然不清楚性別是如何參與tau-PET對認知能力下降的影響。
藉此，哈佛大學的Rachel F. Buckley等人，探究了老年人中大腦中tau分布的性別差異，並調查這些差異如何與認知功能相關聯。
他們納入了343名臨床表現正常人（女性，佔58%）和55名輕度認知障礙（MCI；女性38%）的人，他們來自哈佛老齡化腦研究（Harvard Aging Brain Study）和阿爾茨海默病神經影像學項目（Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative）。在41個皮質和皮質下感興趣的區域(ROIs)，通過18F-氟尿嘧啶(FTP)-正電子發射斷層掃描(PET)信號量化tau蛋白。首先分析性別對每個ROI的tau信號的影響，同時用線性混合模型探究了性別對不同ROI 的tau信號與認知能力下降的交互作用。
結果顯示：在多個皮層區域，女性的tau蛋白水平顯著高於男性。此外，與β澱粉樣蛋白(Aβ)有交互作用的的tau信號（sex*Aβ-PET）的性別差異集中在內側和內側顳區(P <0.007)；Aβ+女性的tau信號高於其他組。APOEε4介導的tau信號的性別差異僅在枕葉外側發現。整合的ROI中，tau信號較高的女性比男性表現出更快的認知能力下降（P = 0.04）。
這個研究的重要意義在於發現了，女性的Tau易感性不僅僅局限於顳葉內側，而且顯著地導致了更快的認知能力下降的風險。性別和Aβ的交互影響主要集中在顳葉，然而，顳葉外tau的性別差異凸顯了女性臨床症狀發生時tau增加的可能性。
原文出處：
Buckley, RF, Scott, MR, Jacobs, HI, Schultz, AP, Properzi, MJ, Amariglio, RE, ... & Sperling, RA (2020). Sex mediates relationships between regional tau pathology and cognitive decline. Annals of Neurology , 88 (5), 921-932.
原標題：《哈佛大學研究發現：Tau蛋白對認知功能影響，男女有別》
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