12月7日，生物技術公司KaliVir Immunotherapeutics與製藥巨頭Astellas Pharma宣布達成一項關於研究、開發和商業化靜脈注射溶瘤病毒候選產品VET2-L2的全球授權協議，以及共同開發另一款溶瘤病毒療法的合作。
根據協議條款，Astellas將向KaliVir支付高達5600萬美元的預付款和其它款項，以支持與VET2-L2和第二款產品相關的研究和臨床前活動。此外，Astellas可能會分別為VET2-L2和第二款產品支付多達3.07億美元和2.71億美元的開發、監管和商業化裡程金。KaliVir還有可能獲得授權產品的銷售版稅。
來源：KaliVir Immunotherapeutics
總部位於匹茲堡的KaliVir成立於2019年，致力於開發下一代溶瘤病毒免疫療法，技術基礎來自匹茲堡大學。
據公司官網介紹，傳統和早期的溶瘤病毒免疫療法受限於患者的抗病毒免疫反應，這帶來了很多限制，包括有限的系統遞送、無效的載荷，以及無法有效調節腫瘤微環境。
VET平臺的設計 | 目的①：增強系統遞送能力；目的②：增強病毒在目標腫瘤處的複製；
目的③：增強病毒向轉移性腫瘤擴散；目的④：增強病毒在腫瘤微環境中的擴散（來源：KaliVir Immunotherapeutics）
KaliVir開發下一代溶瘤病毒免疫療法是基於其獨特的基於基因修飾牛痘病毒的技術平臺——VET平臺（Vaccinia Enhanced Template Platform）。VET平臺包括多種專有的基因修飾，這些修飾聯合起來可產生複製能力增強、可靜脈遞送、傳播增強的新型溶瘤牛痘病毒。此外，VET平臺可利用牛痘病毒的巨大轉基因能力遞送與腫瘤免疫表型匹配的治療方法，刺激患者免疫系統，改變腫瘤微環境。
臨床前研究表明，VET平臺的系統遞送以及溶瘤活性呈指數級增長。此外，研究表明，與早期幾代的溶瘤牛痘病毒相比，由VET平臺產生的新一代溶瘤病毒的免疫治療效果也增強了。
VET2-L2的設計（來源：KaliVir Immunotherapeutics）
目前KaliVir正在基於該平臺開發其領先項目——溶瘤牛痘病毒VVET2-L2。VVET2-L2通過表達治療性轉基因，摧毀癌細胞，激活抗癌免疫力。目前，該項目處於臨床前開發階段，其適應證為對PD-1/PD-L1抗體耐藥的轉移性實體瘤。
KaliVir Immunotherapeutics的管線（來源：公司官網）
與Astellas的合作將結合KaliVir在開發溶瘤病毒方面的經驗，以及Astellas在先進藥物開發方面的能力以及產品全球商業化方面的經驗，從而使得雙方能夠開發出新的癌症免疫療法。
KaliVir執行長HelenaChaye博士說：「VET2-L2是一種多機制的靜脈注射溶瘤牛痘病毒，已經被證明具有強大的臨床前數據，這些數據支持開展VET2-L2的臨床試驗。與Astellas的合作將使我們有望更快地將這一令人興奮的產品帶給癌症患者。」
溶瘤病毒（oncolytic viruses）是一類能夠優先感染和殺死癌細胞的病毒，有潛力改善對免疫療法或化療藥物沒有反應或耐藥的患者的臨床結果。這類「以毒攻毒」的抗癌療法從上世紀90年代初開始真正引起科學界的關注。2015年，美國FDA批准了首款溶瘤病毒療法上市（T-Vec），給該領域的科學家們帶來了非常大的鼓舞，同時，也激發更多公司加入溶瘤病毒研發競爭。不過，相比迅速擴張的PD-1/L1抗體家族，該領域這5年臨床轉化方面的進展並不亮眼，但業界對溶瘤病毒的改造升級有目共睹。究竟這種改造能否帶來全新的臨床突破，需待以時日才能見分曉。
參考資料：
1# KaliVir Immunotherapeutics and Astellas Enter Worldwide Exclusive Licensing Agreement for Development and Commercialization of VET2-L2 Novel Oncolytic Virus (來源：PRNewswire)