肺癌患者必讀:2020年上市的七大肺癌靶向和免疫新藥

最近國家癌症中心發布了癌症大數據報告，根據這份報告的的數據顯示：在我國，每65個人當中就有1名癌症患者，每年有超過400萬人被確診癌症，每天有超過1萬人確診癌症， 每分鐘約7人確診患癌，從0歲到85歲，一個人患癌風險高達36%。

在目前發現的癌症中，肺癌的發病率和死亡率都是第一！

科研不斷進步，令癌症不再一定是不治之症。 要有效地治療癌症，就一定要對症下藥。

2003年，肺癌的第一代EGFR靶向治療藥物悉數亮相，首個用於治療晚期NSCLC的靶向治療藥物吉非替尼在美國上市，肺癌的個體化精準治療時代全面開啟。

隨著醫學的發展，除了EGFR，非小細胞肺癌在分子水平包括 ALK，BRAF，HER2，KRAS，MEK1，MET，NRAS，PIK3CA，RET和ROS1等突變逐漸取得了更大突破，相比化療時代，靶向和免疫治療顯著提升了晚期非小細胞肺癌患者的生存時間，使晚期轉移性肺癌患者的中位生存期提升至23〜27個月，5年生存率可達14.6%以上。在2020年，非小細胞肺癌新藥的進展和獲批都呈現井噴狀態，特別是靶向藥和免疫治療領域產生了範式轉變，每一項成功的數據都為晚期癌症患者的生存帶來了更多的選擇和希望。我們一起來看下今年新獲批的肺癌藥物有哪些？

（一）2020年5月6日，首款MET抑制劑卡馬替尼獲批上市！

2020年5月6日，FDA 加速批准了Capmatinib（TABRECTA，INC280），用於攜帶MET14外顯子跳躍（METex14）的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。Capmatinib是首個FDA批准的靶向METex14的療法。總結：

1.卡馬替尼對晚期MET外顯子14突變的NSCLC患者具有臨床意義：

cohort 5b組：ORR為67.9%，中位DOR為11.4個月；

cohort 4組：ORR為40.6%，中位DOR為9.72個月。

2.初治的MET外顯子14突變的NSCLC患者較高的ORR強調了早期分子檢測的重要性。

3.卡馬替尼也證明了對腦轉移患者的療效,顱內疾病客觀緩解率為54%，其中4例患者的顱內病灶完全消失。

4.卡馬替尼耐受性良好，安全性可控。

（二）2020年5月8日，首款RET抑制劑塞爾帕替尼上市

非小細胞肺癌中，僅有1%-2%的患者存在RET基因融合，多為與KIF5B基因的融合，也就是說RET基因和KIF5B基因融合在一起，形成了一個新的基因，這種基因的出現會讓癌細胞不受控制的惡性增值。2020年5月8日，美國食品和藥物管理局（FDA）加速批准了selpercatinib（RETEVMO，禮來公司）上市，成為全球首款用於治療攜帶RET基因變異的癌症患者的精準療法。

藥物名稱：Selpercatinib(LOXO-292，塞爾帕替尼)

生產廠家：禮來

FDA批准時間：2020年5月8日

適應症：

1.   成人轉移性RET融合陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者；

2.   ≥12歲的患有全身性或復發性RET突變型甲狀腺髓樣癌（MTC）的成人和兒科患者，需要進行全身治療；

3.   年齡≥12歲且患有晚期或轉移性RET融合陽性甲狀腺癌的成年和兒科患者，需要全身治療並且對放射性碘具有難治性（如果合適的話，需要放射性碘）。

臨床數據：

此次獲批是基於I / II LIBRETTO-001試驗數據。

1.非小細胞肺癌（NSCLC）：

在入組非小細胞肺癌隊列有105例經過重度治療的RET融合患者以及39例未經治療的RET融合患者。對於如此晚期的患者，總的客觀緩解率（ORR）達到64％，其中81%的患者持續應答≥6個月。

2.甲狀腺髓樣癌（MTC）

MTC組包括≥12歲的晚期或轉移性RET的成年和兒科患者。這些患者中有143例是既往接受過卡博替尼，凡德他尼（vandetanib）或兩者都接受過治療的非常晚期的和處治的患者。

在先前接受治療（卡博替尼或vandetanib）的55位患者中，客觀緩解率（ORR）為69％，有76％的患者持續緩解時間≥6個月。

在未接受的患者中，ORR為73％，有61％的患者持續緩解時間≥6個月。
3.甲狀腺癌

在治療12歲以上RET融合陽性甲狀腺癌成人和兒童患者時，19例放射性碘難治性（RAI）和至少一種其它療法治療的患者的客觀緩解率（ORR）為79%，87%的患者持續緩解時間至少為6個月。

8例只接受過放射性碘治療的患者的ORR為100%，75%患者持續緩解時間至少6個月。

RET抑制劑和15年倖存者

梅利莎（Melissa Crouse）退休前是一名中學老師，現在是一名15年的肺癌倖存者。

2005年，51歲的梅麗莎克勞斯即將開始新的生活，因為她的孩子已經去上大學了。然而不幸的是，她被診斷患有肺癌，這讓她感到非常意外，因為她從不吸菸，並且酷愛運動。手術切除了部分左肺，當時基因檢測只能檢測EGFR，結果是陰性的。於是她只能進行了化療。但在2009年，她的肝臟又出現了癌症，從那以後她幾乎嘗試了所有的療法，包括放療和質子。

幸運的是，梅麗莎去拜訪了曾在麻省總醫院工作的著名肺癌腫瘤學家Jeffrey Engelman博士後，對她的腫瘤重新進行了ROS1和MET等生物標誌物的綜合檢測，並發現她竟然存在RET融合。她在麻省總醫院的主治醫生建議她馬上去紀念斯隆·凱特琳（Mean Sloan Kettering）參加開展的RET新藥臨床試驗，並介紹了Alex Drillon博士，當時這款藥物只有代號，叫做LOXO-292，這讓克勞斯的腫瘤迅速萎縮。

「我現在感覺比現在好多了，」克勞斯說。她可以自己去商店購物，幫她的女兒照看五歲的孫女。所以大家做過多基因檢測的患者，可以先看看是否有這個RET基因突變或者融合，期待這款藥物上市！

（三） 2020年5月18日，阿特珠單抗一線治療非小細胞肺癌

阿特珠單抗(Atezolizumab)是一種單克隆抗體，可靶向PD-L1蛋白。阿特朱單抗與腫瘤細胞和腫瘤浸潤性免疫細胞上表達的PD-L1結合，阻斷其與PD-1和B7.1受體的相互作用。通過抑制PD-L1，可以激活T細胞消滅腫瘤細胞。

藥物名稱：Tecentriq（阿特珠單抗）

生產廠家：羅氏

FDA批准時間：2020年5月18日

適應症：一線治療成年轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的成年患者，這些患者的腫瘤具有高PD-L1表達（PD-L1≥50％），而沒有EGFR或ALK基因突變。

獲批數據：此次審批是基於3期臨床研究IMpower110的結果，該研究顯示，在PD-L1高表達患者中，與化療相比，Tecentriq單藥治療使中位總生存期（OS）延長了7.1個月（20.2個月VS13.1個月；HR=0.595，95% CI：0.398-0.890；p=0.0106）。

（四） 2020年5月22日，布加替尼一線治療ALK+非小細胞肺癌

藥物名稱：Alunbrig（布加替尼 brigatinib）

生產廠家：武田製藥

FDA批准時間：2020年5月22日

適應症：基因檢測ALK陽性的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療

臨床數據：此次審批是基於III期ALTA-1L試驗，對於先前未接受其他ALK抑制劑的晚期ALK陽性NSCLC的患者，與crizotinib（克唑替尼 Xalkori）相比，使用brigatinib（布加替尼）治療可將疾病進展或死亡風險降低了57％。

（五）2020年5月26日，O+Y獲批非小細胞肺癌一線治療

美國食品和藥物管理局（FDA）批准將nivolumab（OPDIVO，Bristol-Myers Squibb Co.）加上ipilimumab（YERVOY，Bristol-Myers Squibb Co.）與2個周期的鉑類雙聯化療聯合用於轉移或復發患者非小細胞肺癌（NSCLC），無表皮生長因子受體（EGFR）或間變性淋巴瘤激酶（ALK）基因組腫瘤異常。

藥物名稱：Nivolumab / Ipilimumab

生產廠家：百時美施貴寶

FDA批准時間：2020年5月26日

適應症：用於一線治療EGFR/ALK陰性晚期NSCLC（非小細胞肺癌）患者。

臨床數據：此次獲批是基於CheckMate227三期研究結果，結果顯示，在PDL1≥1%患者中，O藥+伊匹的中位OS（總生存期）明顯優於化療，為17.1 vs 14.9個月；

PDL1＜1%人群中，O藥+伊匹的中位OS也優於化療，延長了5個月（17.2 vs 12.2個月）。

亞組分析顯示，無論PDL1表達及TMB高低，雙免疫的OS都優於化療。

因此，這款聯合療法將讓NSCLC患者無論PDL1表達高低，都可以做到去化療。調整後的雙免疫方案毒性也低於化療。

（六） 2020年5月29日，雷莫蘆單抗+厄洛替尼一線治療EGFR非小細胞肺癌

藥物名稱：雷莫蘆單抗+厄洛替尼

生產廠家：禮來

FDA批准時間：2020年5月29日

適應症：Cyramza（雷莫蘆單抗）與厄洛替尼聯用，一線治療伴有表皮生長因子受體（EGFR）外顯子19缺失或外顯子21（L858R）的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）一線治療。

臨床數據：FDA對於雷莫蘆單抗的最新批准是基於一項III期的臨床研究數據，與對照組相比，雷莫蘆單抗的組合療法治療NSCLC的無進展生存期為19.4個月，而對照組僅為12.4個月。

（七）2020年9月4日，第二款RET抑制劑普雷西替尼上市

2020年9月5日，全球第二款療效卓越的RET抑制劑Pralsetinib（代號BLU-667，普雷西替尼）獲得FDA批准正式上市，同時，這款藥物也有了自己的大名-GAVRETO！這是目前唯一一款每日僅需口服一次的RET抑制劑，並且顯示出持久的療效，部分患者得到完全緩解！不得不說RET融合的患者終於迎來了春天！

藥物名稱：Pralsetinib（BLU-667，普雷西替尼）

生產廠家：Blueprint Medicines

FDA批准時間：2020年9月4日

適應症：用於經FDA批准的測試RET融合陽性轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者的治療。

臨床數據：在2020年5月29日ASCO大會上最新公布的 I / II ARROW（NCT03037385）期臨床試驗的更新數據中，顯示了普雷西替尼有可能成為治療RET改變的甲狀腺癌患者的最佳療法，在一線和復發性治療中均具有持久的療效。」

NSCLC患者中的總體緩解率（ORR）為61％，95％的患者觀察到腫瘤縮小，其中14％的患者達到完全緩解！
對於RET突變型甲狀腺髓樣癌（MTC）患者，以前接受過卡博替尼或凡德他尼治療的患者，客觀緩解率（ORR）為60％，約98％的患者腫瘤縮小。

而未接受過治療的MTC患者客觀緩解率ORR為74％，並且100％的患者達到了腫瘤縮小。