自從「舊金山事件」以來，人類在開菊獸的不斷襲擊下，逐漸掌握了它們的攻擊手段、習性和弱點。從生物學的角度，開菊獸共被分為五級，分級標準是根據一隻巨獸的體型、質量和綜合實力進行劃分，級別越高的怪獸，體型越大、質量越重、攻擊力越高。在已知開菊獸中，一級怪獸並未出現，電影中只出現了二至五級。
一級怪獸（空缺）
惡魔女巫（Onibaba），入侵時間：2016年5月15日，高度：60米，重量：2040噸，速度：4，力量：6，護甲：9，毒性：中，主攻區域：東京，主要戰績：摧毀東京。
行為特徵：外形如龍蝦一般，巨大如坦克一般的巨獸，皮糙肉厚，以防禦為主，行動比較緩慢，但被激怒後會橫衝直撞，它要為「立體城市」東京的毀滅和數百萬人死亡而負責。結局：日本機甲「探戈狼」臨危受命。
一番殊死搏鬥後，惡魔女巫成功被殺死。當時只有12歲的森真子死裡逃生，親眼見證了這一歷史時刻。弱點：頸部、軟肋、韌帶
三級怪獸
鐮刀頭（Knifehead），入侵時間：2020年，高度：96米，重量：2700噸，速度：6，力量：7，護甲：7，毒性：中，主攻區域：阿拉斯加安克雷奇，主要戰績：幾乎毀了美國機甲「流浪者」
行為特徵：鐮刀頭是迄今為止發現的體型最大的三級怪獸，相對比較笨重。它身背貝殼一般的盔甲，黃色的動脈密布周身，胸前兩對前肢是它的攻擊武器，其中主肢碩大無比。但鐮刀頭最有效的武器是其頭部，像鯊魚一樣的刀頭，前端狹長，力量之大可以貫穿整個機甲。
結局：登陸安克雷奇，從「憂鬱羅密歐」眼皮子地下溜走，突破第一道防線，與美國機甲「流浪者」不期而遇，在阿拉斯加沿海展開纏鬥，駕駛員羅利·貝克特「無視保護城市」的命令去營救漁船，導致機甲處於不利之地。雖然鐮刀頭被消滅，但「流浪者」被毀。駕駛員，也就是羅利的哥哥楊希·貝克特在這場戰鬥中喪生，羅利被開除。
弱點：頸部、咽喉
四級怪獸：
病毒（Mutavore）入侵時間：2025年1月2日，高度：90米（295英尺），重量：2630噸，速度：5，力量：4，護甲：7，毒性：中，主攻區域：雪梨，主要戰績：首個突破「反怪獸牆」的開菊獸
行為特性：病毒長著一張驢臉，尖下巴、高額頭，三隻眼睛，背後有兩隻肉翅般的結構。在雪梨基地關閉一天之後，病毒便發動攻擊，在海面上，病毒遭遇「回聲軍刀」和「火神幽靈」機甲的雙重夾擊，它一挑二毫不畏懼，把兩臺機甲變成了一堆廢鐵。並且只用了一個小時就突破了堅固的「反怪獸牆」，為此，剛剛退役的澳大利亞機甲「突襲者尤裡卡」被迫復出加入戰鬥。
結局：病毒最終在「突襲者尤裡卡」一頓胖揍下領了便當，卻讓民眾對「反怪獸牆」能否抵擋開菊獸的入侵產生了質疑，由此引發全球性的抗議活動。「反怪獸牆」的建造者聲稱可以抵擋四級怪獸的襲擊，沒想到不久之後就被打臉。弱點：軟肋
稜背龜（Leathback），入侵時間：2025年，高度：81米，重量：2900噸，速度：5，力量：6，護甲：10，毒性：低，主攻區域：香港
行為特徵：稜背龜像一個大猩猩，身披厚重的角質層外殼，雙拳就像一對大鐵錘。它擁有所有開菊獸中最高的防禦力，能夠承受巨大的衝擊力而毫髮無損，以此來彌補速度上的劣勢。稜背龜是一種非常聰明的開菊獸，一旦受傷就立刻跑路，他與「怪獸合伙人」尾立鼠制定戰術，一個正面進攻，一個背後偷襲。它最強大的武器是有機電磁脈衝——位於頭部的發光器官，平時脈衝發射器隱藏在堅厚的鎧甲中，使用時頭部鎧甲張開，脈衝器就像一個充電器，會釋放電磁脈衝，讓人類機甲的武器全部失效。弱點：頭部脈衝發射器主要戰績：毀掉了俄羅斯機甲「切爾諾阿爾法」
尾立鼠（Otachi），入侵時間：2025年，高度：63米，重量：2690噸，速度：8，力量：6，護甲：7，毒性：劇毒，主攻區域：香港。主要戰績：把中國機甲開了瓢，與最佳拍檔稜背龜撕爛了俄羅斯機甲，美帝機甲也差點撲街
行為特徵：尾立鼠與眾不同，四肢行走，行動敏捷，尾巴尖端有剪刀般的角質物，像一把大劍，橫掃威力巨大，前肢上隱藏著一對肉翅，可以進行飛行。它的毒性非常強大，全身遍布著藍色螢光般的血脈，下巴有上一個巨大的毒囊。它的舌頭是藍色螢光的花瓣狀結構，類似於蛇的信子，是它的感知器官。尾立鼠噴出的高腐蝕性的酸液，能融化機甲的外殼。而且這位還是母的，來到地球後已是身懷六甲，還是難產。其孩子們的威力同樣不可小覷，尾立鼠是已知最強大的四級怪獸。
憎惡（Scunner），入侵時間：2025年，高度：134米（441英尺），重量：3230噸、速度：5，力量：9，護甲：8，毒性：低主攻區域：不詳，主要戰績：重創美國機甲
行為特徵：從長相到攻擊手段，憎惡很像一頭髮了瘋的公牛。它周身披著金屬光澤的硬甲，頭部一對角狀物，巨大的前肢是其主要攻擊武器，力大無窮，但在水下速度稍慢。弱點：頸部
迅龍（Raiju），入侵時間：2025年，高度：109米（358英尺），重量：3475噸，速度：10，力量：7，護甲：8，毒性：中，主攻區域：不詳，主要戰績：重創美國、澳洲機甲
行為特徵：迅龍像一隻巨大的鱷魚，周身鱗片全副武裝，巨大的腳趾，流線型的頭部，速度為開菊獸最快，其在水中能夠保持很高的行動力。迅龍保持著食肉動物的特點，比如它的血盆大口，但這只是一個偽裝，巨口呈三面花瓣狀打開後，裡面隱藏著它真正的「頭部」，也是個會發光的物體，像鸚鵡螺的嘴。
五級怪獸，毒婦（Slattern，入侵時間：2025年，高度：182米（596英尺），重量：6750噸，速度：10+，力量：10+，護甲：10+，毒性：劇毒，主攻區域：不詳，主要戰績：重創美國、澳大利亞機甲
行為特徵：最強大的終極怪獸，也是史上最憋屈的BOSS。毒婦的體型巨大，幾乎是機甲三倍，還長著一個雙鰭鯊般的頭部。它的智力、攻擊力、毒性在人類見過的開菊獸當中是最高的。其皮質也很厚，而且非常富有彈性，普通物理攻擊打在其身上就像打在棉花上一樣。毒婦有三條尾巴，是其主要攻擊武器，巨大的前肢揮動起來也是威力無窮。同時還會召喚小弟，比其級別低的開菊獸都是這位的的召喚獸。結局：它最後一個從蟲洞中進入地球，輕而易舉的制服了澳大利亞機甲。被澳大利亞機甲的核爆炸了個半死，掉進了蟲洞中，後面是電影結尾的情節。