美國紐約州衛生部Wadsworth研究中心李宏民教授

2020-12-13 中國科學院

11月10日上午, 應「中國科學院和雲南省動物模型和人類疾病機理重點實驗室」陳策實研究員邀請，美國紐約州衛生部Wadsworth研究中心李宏民教授來昆明動物研究所進行學術交流，並作了題為The Flavivirus Methyltransferase: Structure, Function, and Inhibition的學術報告。昆明動物所的師生們聆聽了此次講座。

李宏民教授首先介紹了Flavivirus（黃病毒）對人體的危害，它是引起登革熱、黃熱等疾病的元兇，蚊子是轉播這類疾病的幫兇。前期研究發現，RNA 5』帽甲基化對這類RNA病毒的複製非常關鍵。李宏民教授及其合作夥伴從由西尼羅病毒(West Nile Virus) NS5基因編碼的RNA甲級轉移酶入手研究，用天然RNA底物首先發現，該甲基化酶具有催化N-7和2』-O甲基化的雙重活性。通過蛋白結構和突變的系統研究，弄清楚了其催化機制。在此基礎上，李宏民教授研究組利用黃病毒RNA甲級轉移酶和其它RNA甲級轉移酶蛋白結構的差異，通過計算機虛擬篩選和隨後的酶活分析，獲得了多個特異抑制黃病毒RNA甲級轉移酶的獲選小分子藥物，最好的藥物IC50達到700 nM，有望研發出抑制黃病毒的藥物。

李宏民教授系統地講述了基礎研究以及基於蛋白結構的藥物研發，內容深入淺出，條理清晰。最後，他還回答了現場師生提出的一系列問題，使大家受益頗豐。

李宏民教授為美國紐約州衛生部Wadsworth研究中心科學家，1990年本科畢業於北京大學，1995年在中科院生物物理研究所獲得博士學位，2000年起在美國紐約州衛生部Wadsworth研究中心獨立領導課題組研究疾病相關的蛋白質結構，以第一作者和通訊作者身份在Nature、Nature Structure and Molecular Biology等高水平雜誌發表論文多篇。他的研究項目受到美國NIH多個項目資助。陳策實研究員和李宏民教授合作進行泛素連接酶和乳腺癌細胞凋亡研究，並且成功申請了2012年度自然科學基金重大國際合作項目。

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