徐福松教授辨治男性不育症的特色方藥及應用

2021-02-22 杏林學苑


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⊙作者:歐卓榮,唐志安

⊙編輯:杏林君

徐福松教授,江蘇省中醫院男科主任醫師、博士生導師、全國500名名老中醫之一、全國老中醫藥專家學術經驗繼承工作指導老師、我國著名的中醫男科專家、亦是現代中醫男科創始人和奠基人之一。徐師出生於1940年11月30日,江陰縣馬鎮鄉人,師從兒科臨床家惠之公及全國名老中醫許履和,許老為江蘇省中醫院外科創建人,後師從孟河丁甘仁,是御醫馬培之再傳弟子。徐師經過50餘年的研究,對於男性精液異常,尤其是男性少弱精子症,採用滋腎填精、助脾化運的方法組方,研製開發出聚精丸,治療男性精液質量異常,療效顯著。另外,徐老採用滋腎養肝、補肺健脾的方法組方,研製開發出精泰來顆粒,治療男性精液免疫異常,療效亦明顯。對於梗阻性、混合型無精子症,以腎虛瘀熱立論,治療大法為補腎活血,兼清溼熱,創製了聚精枸橘中藥複方。

在臨床上,少精子、弱精子症及少弱精子症均屬於男科四大主症的精子異常部分。少精子病因多為先天不足,或房室不節而耗傷腎精,或五勞七傷,久病及腎,或溫病後期,熱極傷陰,下元不固,症見精子減少、精液稀薄等症狀。由於腎陽不足,命門式微,未能溫煦脾之陽氣,導致脾陽不足,使水谷精微不能正常運化;久病體虛,血證日久,氣血兩虛,精虧水泛,精虧則血少,血少則精少,氣不攝血,血不化精,均可出現精子減少。弱精子症多為先天腎精不足,腎陽虧虛,命門火衰,未能溫煦精中生殖之精,以致精蟲動力乏源;或患者素嗜肥甘茶酒,復感溼熱,蘊於肝經,下擾精室,使精子活動力下降,導致弱精症。徐師認為少弱精子症主要病位在於腎、脾二髒,立脾腎雙補為大法,實證多歸於溼熱及瘀血。徐師強調「陰為體,陽為用」的學術觀點,認為弱精症以虛證居多,且以陽虛為主,故溫補腎陽是治療該病的主要大法,但臨床上亦要同時考慮滋陰,陰中求陽。

徐師根據我國著名中醫學家許履和教授的經驗及結合自己臨床體會創立了聚精丸,為少弱精子症患者帶來了福音,臨床使用至今超過10a。聚精丸由熟地黃、枸杞子、何首烏、川斷、紫河車、淫羊藿、沙苑子、黨參、茯苓、黃精、薏苡仁組成。主要根據陽化氣,陰成形的理論,針對腎精虧損,後天化生乏源等主要病理特點,以滋腎填精,補脾健運為治療原則。

聚精丸中的熟地黃、紫河車、何首烏、枸杞子等有益腎填精,補腎中陰精不足的作用;沙苑子及淫羊藿可補腎陽,使陰得陽助,以致生化無窮;茯苓、黃精及薏苡仁均可健脾袪溼,益後天之本,以助先天之本。綜合來說,聚精丸能兼顧先天及後天之本,即脾腎同治,共收滋腎化源,添精助育之功。現代藥理研究發現:枸杞子及黃精含鋅量較高,微量元素鋅在生物細胞周期的生長期與合成期都有參與,精子中鋅主要存在於精子鞭毛部分,因此會影響精蟲的活動力,穩定精蟲的染色質,保護DNA不受氧化游離基攻擊,並防止分解,同時也可以延長精蟲的壽命。此外,部分補腎類中藥如熟地黃、枸杞子及淫羊藿可提高血睪硐水平,顯著促進垂體、睪丸合成和分泌LH、FSH和睪酮。續斷含有豐富維生素E,透過提高體內抗氧化酶的活力,進而起到提高精子活力,延長精子壽命的作用。淫羊藿藥理分析表明其具有雄激素樣作用,能增強下丘腦和垂體內分泌細胞的功能,促進精子的形成、精液量分泌增加,增強生精功能。高效液相色譜法(HPLC)測定聚精丸中淫羊藿苷含量,淫羊藿苷在3.45~69.45μg/mL範圍內線形良好,r=0.9998,平均回收率為97.7%,相對標準偏差=1.5%。紫河車含有多種蛋白質,能促進精子的生成和成熟。

男性免疫性不育是一種自身免疫性疾病,其病因與感染、損傷、自身抗原、免疫失衡等因素有關,西醫常採用免疫抑制、抗感染等方法治療。導師徐福松教授認為本病病位在肝腎,其次在脾。腎氣不足,陰精不化則精虧血少;肝鬱氣滯,疏洩失職,氣血失調致不育。此外,肝經有熱、相火內熾或痰濁內生、痰阻宗筋也可以導致不育。脾虛健運失司,精微不足而致精血生化無源,臨床上無論是脾虛、血虛,還是痰溼、瘀血、溼熱等,其病機變化結果都會導致腎精虧虛而導致本病。精泰來顆粒劑是徐師及其弟子經多年臨床實踐用於治療男性免疫性不育的有效處方,選用生地黃、澤瀉、生蒲黃、益母草、天花粉、赤芍、蒲公英、野菊花等8味藥組方。方中生地黃、赤芍滋陰清熱、涼血活血,輔以益母草、生蒲黃活血祛瘀通經,澤瀉善瀉下焦溼熱,蒲公英、野菊花清熱解毒、利溼消癰。

臨床研究比較了精泰來顆粒與西藥強的松治療男性免疫性不育的療效,發現精泰來組精子抗體轉陰率為83.2%,強的松組為64.8%,配偶妊娠率2組分別為48.7%和18.0%,2組比較有明顯差異(P<0.05)。不良反應的發生率,精泰來組與強的松組分別為15.1%和20.4%,因此認為精泰來顆粒可有效治療男性免疫性不育,明顯增加AsAb轉陰率,從而改善了配偶妊娠率,與西藥強的松比較,分別提高了1.3倍和2.7倍,並有較好的耐受性。另一研究納入了40例抗精子抗體陽性患者與20例正常男性作對照,檢測血液和精液中AsAb、sIL-2R、CD4+、CD8+T細胞,結果顯示血清AsAb與外周血CD4+T細胞活化有關,而精漿AsAb與精液CD8+T細胞降低有關。精泰來顆粒能恢復免疫平衡,通過調節抗精子抗體陽性病人sIL-2R與T細胞亞群免疫狀態實現治療目的。

鑑於該方在臨床研究中獲得了卓為可觀的療效,為進一步證實男性免疫性不育以「腎虛、溼熱、血瘀」為核心病理環節,精泰來顆粒具有「補腎益精、清熱利溼、活血化瘀」等多重治療作用,而進行了一系列的實驗研究。

早期動物實驗發現精泰來顆粒20g/kg可明顯抑制角叉菜膠所致大鼠足腫脹;20g/kg和40g/kg可使二甲苯所致小鼠耳廓腫脹度明顯降低;10g/kg和20g/kg可使大鼠耳廓微循環輸入管徑擴大,輸出/輸入管徑比值降低,血液流速加快;20g/kg對ADP誘導大鼠血小板聚集抑制率為42.3%。提示了精泰來顆粒具有抗炎、降低毛細血管通透性、抗血小板聚集及改善微循環的作用。後續實驗進一步研究了該方藥對免疫性不育男性患者的免疫系統所產生的調節作用。

精泰來顆粒20.0g/kg和40.0g/kg劑量組對DTH降低小鼠模型有明顯的增高作用;40.0g/kg劑量組可顯著降低單核巨噬細胞吞噬係數(a)值和吞噬指數(k)值,抑制小鼠對碳粒廓清作用;20.0g/kg和40.0g/kg劑量組可明顯抑制血清抗SRBC抗體生成;10.0g/kg和20.0g/kg劑量組可使大鼠血清AsAb明顯轉陰,血清陽性滴度≤1∶40。證實了精泰來顆粒劑對小鼠細胞免疫具有較好的調節作用,對小鼠體液免疫和非特異性免疫有一定的抑制作用,可使大鼠血清AsAb明顯轉陰。

朱萱萱等觀察了精泰來顆粒對急性血瘀大鼠血液流變學的作用。以皮下注入腎上腺素加冰水浴4min造成大鼠急性血瘀模型,測定全血黏度、血漿黏度、紅細胞變形能力、聚集指數、PT和APTT等指標。予以精泰來顆粒治療後發現:其可明顯降低急性血瘀大鼠全血黏度、血漿黏度值,降低紅細胞聚集指數和全血切變率1時全血黏度和紅細胞變性能力;明顯延長急性血瘀大鼠PT和APTT時間,並對紅細胞聚集指數和紅細胞變形能力有一定改善作用。精泰來顆粒10g/kg可明顯延長血瘀大鼠PT和APTT時間,具有抗凝血作用。5g/kg劑量可明顯促進大鼠睪丸、附睪精囊腺生長。由此可見精泰來顆粒對男性免疫性不育的作用機理可能與其活血化瘀、抗凝血和促進性器官生長有關。

彭麗晨通過選取SD雄性大鼠隨機分為正常對照組、模型組、精泰來顆粒組(3個劑量)灌胃給藥7d,探討精泰來顆粒的活血化瘀作用,結果顯示精泰來顆粒組能顯著延長PT、APTT、FIB時間,明顯降低全血黏度、血漿黏度值。

精泰來顆粒治療男性免疫性不育,其理論起源於對疾病的直觀認識,從理論到實踐,又從實踐到理論,經過不斷深化總結,最終形成一套完整的理、法、方、藥,整個過程充滿著中醫的辨證思維,體現了中醫理論與實踐的強大生命力。

梗阻性無精子症佔男性不育症15%,分為原發性和繼發性兩類,由感染、輸精管道損傷、先天射精管缺如或閉鎖等因素引起,西醫以外科微創手術及輔助生殖技術助孕為主,但療效並不突出。導師徐福松教授認為:梗阻性無精子症的主要病機有虛亦同時有實,大多為飲食不潔,溼熱內生,溼熱壅盛,瘀阻睪系,閉塞精道;或其人先得痄腮,後少陽之疫毒下流厥陰而致。治療以補腎生精、疏通精道為原則,以「補腎活血,清熱利溼」為根本。聚精枸橘顆粒主要由熟地黃、何首烏、紫河車、制黃精、枸杞子、沙苑子、茯苓、薏苡仁、淫羊藿、生地黃、當歸、黨參、益母草、煅牡蠣等組成。其中熟地黃、枸杞子、沙苑子、菟絲子、車前子從腎入手,補益先天之本,為治療男性不育症的根本大法;配車前子又有利溼導濁之功,不唯「腎無實證」之說;南沙參、北沙參、天門冬、麥門是取金水相生之意,同時考慮到脾胃為後天之本、生化之源,注重健脾氣運中焦;煅牡蠣、炙水蛭,此乃血肉有情之品,有走竄攻堅之性。整付處方以補腎導濁為主要治法。

景濤等探討聚精枸橘顆粒治療男性繼發梗阻性無精子症的療效。納入31例臨床患者,採用治療前後自身對照,觀察治療前後精液理化、精漿生化、精子質量與血清性激素水平,總有效為13例(41.94%),無效為18例(58.06%)。其另一項研究基於多元線性回歸模型初步分析了聚精枸橘顆粒幹預畸形精子症臨床療效及作用機制,分為對照組和實驗組各65例,分別給予聚精丸與聚精枸橘顆粒,並對2組精子形態學、運動能力及DNA碎片值等相關指標進行檢測分析。實驗組總有效率為64.61%,對照組總有效率為33.84%,相關指標均有一定程度改善。

參考文獻:略。



本文來源:《福建中醫藥》2015年4月第46卷第2期。尊重知識與勞動,轉載請保留版權資訊並註明轉自杏林學苑(xinglinxy)。本微信所發布內容的版權屬於相關權利人所有,如存在不當使用的情況,請隨時與我們聯繫協商。


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