原創 RingoKuma 時光派
@果熊
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活著就是當旬期
1906年，煙醯胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）作為一種人體重要輔酶被發現，一個世紀內NAD+水平與衰老的關係不斷被闡明[1,2]。2007年，NAD+直接前體煙醯胺核糖（NR）以「長生不老藥」的身份正式出道[3]；2013年，另一個NAD+直接前體煙醯胺單核苷酸（NMN）也被「明星製作人」遺傳學家大衛·辛克萊（David A. Sinclair）挖掘 [4]。
近些年優秀的實驗數據表現，讓NAD+直接前體NR和NMN組成了「口服抗老藥天團」，吸來一眾粉絲。甚至還有一些頭鐵的大佬不滿足於前體物質，選擇直接口服和注射NAD+。
今天我們就來盤點一下NAD+家族的名流用戶們：
01
NR陣營
香港首富——李嘉誠
作為兩隻手數得過來的全球「名有錢人」——股神巴菲特、首富李嘉誠經常會被NAD+前體系列廣告軟文請來「雲站臺」，給產品營造出一種「舊時王謝堂前燕，飛入尋常百姓家」的尊貴感。
巴菲特或許有點空穴來風，但李首富確確實實是給NR站過臺的：2017年，在服用ChromaDex公司生產的一款名叫Tru Niagen的NR保健品之後，誠哥驚訝地表示「感覺回到了20歲」。隨即在當年4月，李嘉誠旗下維港投資給ChromaDex注資2500萬美金[5,6]。
李嘉誠將此款NR保健品冠以「樂加欣®」的中文名後，在自家的屈臣氏門店進行販售，並邀請知名女星惠英紅傾情代言[6]。
誠哥續沒續到命我們不知道，但是有了他的加持，ChromaDex在財報虧損的情況下，股票卻增值了42%，等於給誠哥帳戶增加了1千萬美金財富，那肯定是能「感覺回到20歲」[5]。
圖註：ChromaDex公司股價（圖源：鳳凰網[5]）。
地產大亨——潘石屹
2019年初，地產大亨潘石屹在微博「曬貨」一款麻省理工研發的「長生仙丹」（實為NR保健品），並表示服用之後「自己指甲也長的很快」[7]。
無獨有偶，網上風傳前中國首富、盛大集團創始人陳天橋也在注資加州理工研究「長生不老藥」。
訪美利堅尋不老藥，好像成為了華人富豪圈公開的秘密。可嘆當年徐福，大船沒有繼續向東駛去……
02
NMN陣營
和牆內開花牆外香，從學術圈成功打入商業圈的NR不同。NMN也許因為出道太晚，錯過了明星置業的好時機。筆者經過數日的搜尋也未見公開聲明使用NMN的名流巨鱷。
不過好在NMN的「明星製作人」大衛·辛克萊（David A. Sinclair）本人在抗衰老圈內就已然是一位響噹噹的頂流明星，於是做起了抗衰界陳歐，「自己為自己代言」。
圖註：哈佛大學衰老生物學中心主任大衛·辛克萊（David A. Sinclair）。
大衛·辛克萊在NAD前體的出道事業上一直用心耕耘：2013年那篇Pick NMN出道的論文中寫道「令人震驚的是，用NMN治療衰老小鼠，逆轉了所有分子層面的衰老表現[4]」。2016年發表在《Nature》子刊上的評論甚至直接以「延緩幹細胞衰老——你需要的只有NAD+」（Restoring stem cells — all you need is NAD+）為題[8]。
自己吃才有說服力，辛克萊一家和他的學生們都在吃NMN：
辛克萊80多歲的老父親吃完NMN後可以登山、練腿，在健身房硬拉起95-115磅（約43-52千克）的槓鈴不費勁；10歲高齡的狗狗（狗平均壽命10-15年）仍能在醫院承擔治療犬的工作[9]。
圖註：大衛·辛克萊在社交網站發布自己80歲的父親在健身房進行342磅（155千克）腿部力量訓練的視頻。
據說，他的一位研究生的老母親早已絕經，但在服用一陣子NMN後月事又如期而至。
連《波士頓雜誌》的記者都忍不住吐槽：「也許不出意料，大衛·辛克萊擁有一家治療不孕不育的公司」[9]。畢竟辛克萊也曾是一位把自己研發Sirtuins激活劑的小公司，標7.2億美元高價賣給製藥巨頭葛蘭素史克（GSK）的「平平無奇商業小天才」。
以上的軼事都僅僅只是軼事，我們無法去考證其真實性，倒是大衛本人經常出現在鏡頭之下，可供我們肉眼參考。現年51歲的大衛·辛克萊保持著比同齡人年輕許多的外貌，似乎真的沒有在變老；他的親弟弟卻因為拒絕服用NMN，早早長出了花白頭髮和深邃皺紋，被戲稱為辛克萊一家的「陰性對照組」[9]。
03
硬剛NAD+：
「靜脈注射療法」大腕愛好者
據英國《衛報》報導：麥當娜（Madonna）、蕾哈娜（Rihanna）、凱蒂·貝瑞（Katy Perry）、瑞塔·奧拉（Rita Ora）、格溫妮絲·帕洛特（Gwyneth Paltrow）等大腕明星熱衷於一種「靜脈注射療法」[10]。
倫敦知名抗衰業者Pam Benito醫師揭秘，在靜脈注射的配方中，包含有NAD+[11]。
也有不少診所在把直接靜脈注射NAD+的療法宣傳為「大腦燃料針」進行售賣[12]。
職業運動員
美國職業足球運動員奧斯丁·馬茨（Austin Martz）給一款NAD+保健品擔任代言人，並高調宣傳此款保健品改善運動表現[13]。
他所代言的這款NAD+保健品，也被作為「補腦藥」在宣傳，號稱可以增強注意力和記憶力：
不使用NAD+前體而直接使用NAD+能有效嗎？筆者也是第一次看到有人直接補充NAD+，震驚之餘帶著這個疑問進行了一些研究：
NAD+之所以會被宣傳為「補腦針」或「補腦藥」，是因為從上世紀90年代至本世紀初，有一批臨床試驗研究口服或注射NAD+對神經精神疾病（如阿爾茨海默症、帕金森病、抑鬱症、厭食症、慢性疲勞症候群等）的治療效果[14-16]。雖然這些試驗最終都得出了「有效」的結論，但筆者回顧發現它們或多或少都存有一些疑點——樣本太小、受試者年齡、效果評估、試驗方法設計……
一些研究發現：NAD+會被胃內的胃酸破壞[17]，如果沒在劑型上下功夫，是無法通過口服吸收的；注射進入血液循環的NAD+也會被腎臟在2小時內清除，大部分以原形經尿液排出，而未被細胞利用[18]。
直接補充NAD+的人體藥代動力學研究目前仍是一個空白[18,19]。正因如此，筆者對口服或靜脈注射NAD+的有效性保持著一種懷疑的態度。
04
不明NAD+補充劑
（NR/NMN/NAD+）
「老友」瑞秋——詹妮弗·安妮斯頓
（Jennifer Aniston）
靠著電視連續劇《老友記》深入人心的好萊塢女星詹妮弗·安妮斯頓，她被《洛杉磯時報》問及凍齡小秘籍時曾說過：「我們體內的NAD+在變老時開始減少，它對於我們細胞中的線粒體而言是一種很基本的物質，當它開始減少，我們的身體逐漸耗損，基因宕機，於是我們衰老」[20]。
詹妮弗應該是在補充NAD+，但具體是哪種，就未可知了。
「鋼鐵俠」嫂——格萊姆斯
（Grimes）
「鋼鐵俠」的原型，特斯拉公司CEO埃隆·馬斯克（Elon Musk）的新女友——獨立音樂人格萊姆斯（Grimes）接受採訪時也表示自己在補充「NAD+、左旋肉鹼、鎂劑」等保健品[21]。
除了熱衷於發射火箭，馬斯克對抗衰老事業的熱情始終不減——馬斯克不期盼永生，但卻想要健康地衰老[22]。所以小情侶誰給誰安利的NAD+，也未必說得準。
盤點了一些文體藝商界的NAD+家族名流用戶，也許還有不少名人或隱於市，或隱於野，使用著NAD+補充劑，不願為我們所知。「NAD+天團」的各路「粉絲」（使用者）要麼悶聲嗑丹，續命修仙；要麼瘋狂安利，力推出圈；要麼集資打投，以販養吃……大家樂得自在。
兩大直接前體陣營（NR、NMN）的「粉頭」（部分學者）為了各自利益拼命毒唯，熱衷於用頂刊Paper代替「小作文」搞拉踩，給NAD+代謝學術圈營造出一絲飯圈獨有的怪味兒。
連帶同公司相貌平平、實力平平，無人包裝，上不得高臺盤的「洗腳小妹」——煙酸、煙醯胺也來蹭熱度，「NAD+娛樂」的血雨腥風往事，說起來那又是另一個故事了。
參考文獻
[1] HARDEN, A. AND YOUNG, J.W., THE ALCOHOLIC FERMENT OF YEAST-JUICE. PART II.-THE COFERMENT OF YEAST-JUICE. PROCEEDINGS OF THE ROYAL SOCIETY B BIOLOGICAL SCIENCES, 1906. 78(526): P. 369-375.
[2] Verdin, E. (2015). NAD+ in aging, metabolism, and neurodegeneration. Science, 350(6265), 1208–1213.
[3] BELENKY, P., ET AL., NICOTINAMIDE RIBOSIDE PROMOTES SIR2 SILENCING AND EXTENDS LIFESPAN VIA NRK AND URH1/PNP1/MEU1 PATHWAYS TO NAD+. CELL, 2007. 129(3): P. 473-84.
[4] Gomes, A. P., Price, N. L., Ling, A. J. Y., Moslehi, J. J., Montgomery, M. K., Rajman, L., … Sinclair, D. A. (2013). Declining NAD+ Induces a Pseudohypoxic State Disrupting Nuclear-Mitochondrial Communication during Aging. Cell, 155(7), 1624–1638.
[5] 反轉：李嘉誠加持的「長生不老藥」，竟只是小鼠實驗有效. https://chinanews.sina.com/gb/chnlocal/phoenixtv/2020-07-17/doc-ifzyhczh7913808.shtml.
[6] 明報財經：維港投資入股美科技公司研發 屈臣氏明售抗衰老藥. https://www.mpfinance.com/fin/instantf2.php?node=1505370103702&issue=20170914.
[7] 新浪微博@潘石屹. https://weibo.com/panshiyi.
[8] Wu, L. E., & Sinclair, D. A. (2016). Restoring stem cells — all you need is NAD+. Cell Research, 26(9), 971–972.
[9] Has Harvard’s David Sinclair Found the Fountain of Youth? https://www.bostonmagazine.com/health/2019/10/29/david-sinclair/.
[10] Celebrities help the £500 vitamin jab go mainstream. https://www.theguardian.com/lifeandstyle/2019/mar/03/intravenous-vitamin-injection-goes-mainstream.
[11] Cosmetics Business reveals the 5 biggest beauty supplements trends in new report. https://cosmeticsbusiness.com/news/article_page/Cosmetics_Business_reveals_the_5_biggest_beauty_supplements_trends_in_new_report/158492.
[12] https://koniverwellness.com/brain-refuel/.
[13] https://nadovim.com/athlete-nad-biohacking/austin-martz-soccer-nadovim-banner/.
[14] Birkmayer, W., Birkmayer, G. J. D., Vrecko, K., Mlekusch, W., Paletta, B., & Ott, E. (1989). The coenzyme nicotinamide adenine dinucleotide (NADH) improves the disability of Parkinsonian patients. Journal of Neural Transmission - Parkinson’s Disease and Dementia Section, 1(4), 297–302.
[15] Demarin V, Podobnik SS, Storga-Tomic D, Kay G. Treatment of Alzheimer's disease with stabilized oral nicotinamide adenine dinucleotide: a randomized, double-blind study. Drugs Under Experimental and Clinical Research, 01 Jan 2004, 30(1):27-33.
[16] Forsyth, L. M., Preuss, H. G., MacDowell, A. L., Chiazze, L., Birkmayer, G. D., & Bellanti, J. A. (1999). Therapeutic effects of oral NADH on the symptoms of patients with chronic fatigue syndrome. Annals of Allergy, Asthma & Immunology, 82(2), 185–191.
[17] Kimura, N., Fukuwatari, T., Sasaki, R., Shibata, K., 2006. Comparison of metabolic fates of nicotinamide, NAD+ and NADH administered orally and intraperitoneally; char- acterization of oral NADH. J. Nutr. Sci. Vitaminol. 52, 142–148.
[18] Grant, R., Berg, J., Mestayer, R., Braidy, N., Bennett, J., Broom, S., & Watson, J. (2019). A Pilot Study Investigating Changes in the Human Plasma and Urine NAD+ Metabolome During a 6 Hour Intravenous Infusion of NAD+. Frontiers in Aging Neuroscience, 11.
[19] Arenas-Jal, M., Suñé-Negre, J. M., & García-Montoya, E. (2020). Therapeutic potential of nicotinamide adenine dinucleotide (NAD). European Journal of Pharmacology, 173158.
[20] Jennifer Aniston’s top tips for improving your skin’s health. https://www.latimes.com/lifestyle/story/2019-11-06/jennifer-aniston-top-tips-tricks-improving-skin-health-morning-show.
[21] We Appreciate Wellness: A Breakdown of Grimes』 Bonkers Fitness Routine. https://www.rollingstone.com/music/music-features/grimes-fitness-regimen-breakdown-859489/.
[22] What does Elon Musk think of aging? https://www.quora.com/What-does-Elon-Musk-think-of-aging.
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原標題：《獨家盤點：那些偷偷服用「長生不老藥」NMN類的名人們》
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