編譯丨newborn
全球知名生命科學行業市場諮詢公司Evaluate旗下EP Vantage近日發布報告，對生物製藥領域最有價值的新藥研發項目進行了預測。
01、Tirzepatide
該藥是一款胃抑制多肽（GIP）/胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）雙重受體激動劑，由禮來開發，在去年的最有價值TOP10研發項目中也高居榜首。ADA2019年會數據顯示：在2型糖尿病患者中，tirzepatide改善了β細胞功能和胰島素敏感性標誌物、顯著降低血糖水平和體重、改善胃腸道副作用，同時改善了非酒精性脂肪性肝炎標誌物。
目前，tirzepatide處於III期臨床開發，用於降糖和減肥。禮來正在頭對頭III期SURPASS-CVOT試驗中將tirzepatide與GLP-1受體激動劑Trulicity進行比較。從現有數據來看，多受體激動劑在降糖、減重方面效果較單一的GLP-1受體激動劑更為優秀。在中國，禮來已提交了18項臨床試驗申請，覆蓋2型糖尿病、2型糖尿病合併高危心血管風險、肥胖。根據Evaluate的預測，該藥2026年銷售額將達21.98億美元。
02、Inclisiran
該藥是一款首創siRNA降膽固醇藥物，靶向PCSK9，諾華通過94億美元收購TMC獲得。目前，已有2款PCSK9靶向藥物上市，分別為安進Repatha和賽諾菲/再生元Praluent。這2款單抗通過靶向抑制PCSK9蛋白發揮作用，而inclisiran能直接關閉肝臟中PCSK9蛋白的產生。
Inclisiran預計今年下半年批准上市，基於強勁的降膽固醇療效和一年2次皮下給藥的優勢，該藥上市後將對2款單抗帶來巨大衝擊，根據Evaluate的預測，其2026年銷售額將達20.1億美元。
03、Efgartigimod
該藥由Argenx開發，是一種首創的抗FcRn抗體片段，採用ABDEG技術開發，靶向結合IgG回收受體FcRn，防止IgG的回收，從而使IgG更快耗竭、促進IgG清除。目前，efgartigimod被開發用於治療高水平致病性IgG介導的多種嚴重自身免疫性疾病。
今年5月底，該藥治療AChR抗體陽性全身性重症肌無力（gMG）的關鍵III期ADAPT研究獲得成功。基於該數據，Argenx計劃在年底提交上市申請。業界對該藥的市場前景非常看好，Evaluate預測的2026年銷售額為20.02億美元。該藥也是TOP10榜單中少數幾個由小公司開發的藥物。
04、BMS-986165
該藥由百時美施貴寶（BMS）開發，是一款新型、口服、選擇性TYK2抑制劑，具有不同於其他已上市激酶抑制劑的獨特作用機制。TYK2是一種細胞內信號激酶，介導細胞因子驅動的免疫和促炎信號通路，這些通路在免疫介導性疾病的慢性炎症循環中發揮著至關重要的作用。
目前，BMS-986165處於III期臨床開發，用於治療銀屑病和多種自身免疫性疾病。在併購新基的交易中，BMS根據反壟斷要求將另一款口服抗炎藥Otezla出售，該公司現在對BMS-986165寄予厚望，希望它能夠挽回出售Otezla造成的潛在銀屑病專營權損失。根據Evaluate的預測，該藥在2026年銷售額將達到18.1億美元。
05、ALN-HBV02
該藥由Vir Biotechnology開發，是一款治療B肝的RNAi療法，能夠抑制所有HBV蛋白的表達，包括B型肝炎表面抗原（HBsAg）。病毒蛋白敲除可能幫助患者自身對HBV的免疫應答，從而為慢性HBV患者提供潛在的功能性治癒。ALN-HBV02通過皮下注射給藥，能夠有效沉默所有HBV RNA轉錄本，這些轉錄本是HBV複製和病毒蛋白表達所必需的。
ALN-HBV02採用Alnylam最新的ESC+GalNAc共軛技術開發，該技術可使皮下給藥具有更強的效力和持久性，並具有一個寬泛的治療指數。採用該技術的首個RNAi藥物Givlaari已在美歐批准上市，諾華inclisiran也採用了該技術，這在一定程度上為ALN-HBV02的成功提供了信心。Evaluate預測，該藥在2026年銷售額將達到11.64億美元。
06、Aducanumab
該藥由渤健與衛材合作開發，是一款靶向β澱粉樣蛋白的單抗藥物，用於治療阿爾茨海默氏症（AD）。7月初，雙方完成向美國FDA提交生物製品許可申請。如果獲得批准，aducanumab將成為第一個有意義地改變AD進程、減緩AD臨床病情下降的治療方法，也是第一個證明去除β澱粉樣蛋白可以獲得更好臨床效果的治療方法。
備受期待的同時，該藥也備受爭議。在2018年最有價值TOP10新藥項目中位列首位，但在去年的TOP10榜單中下滑至第6位，淨現值下降一半至53.61億美元，今年同樣是第6位，淨現值不變。這在一定程度上反映了行業對該藥前景的不確定性。
07、Belantamab Mafodotin
該藥由葛蘭素史克開發，是一款靶向B細胞成熟抗原（BCMA）的抗體藥物偶聯物（ADC），用於治療先前接受過多種療法的復發或難治性多發性骨髓瘤。目前，該藥正在接受美國和歐盟監管機構的審查。7月中旬，該藥獲得美國FDA腫瘤藥物顧問委員會的全票（12-0）通過。
BCMA是血液系統惡性腫瘤的一個熱門免疫腫瘤學靶點。如果獲批，該藥將成為上市的第一個BCMA靶向療法。根據Evaluate的預測，該藥在2026年的銷售額將達12.51億美元。
08、LN-144
該藥由Iovance Biotherapeutics開發，這是一款自體腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法，目前處於II期臨床開發用於治療多種實體瘤。在人體中，TIL在癌症發生時會遷移到腫瘤處，並對腫瘤發起攻擊。然而，通常患者體內的TIL數目不足以消滅腫瘤，而且腫瘤微環境會抑制TIL的功能。
該藥基於患者自身的TIL，其製備過程包括：從患者體內獲取腫瘤組織並提取TIL，在體外使用IL-2細胞因子刺激TIL擴增，該方法不僅能增加TIL的數量，而且能激活TIL的抗腫瘤能力。然後這些TIL被回輸至患者體內，實現更有效地殺傷腫瘤細胞。在2019年ASCO年會上，該藥治療轉移性或頑固性宮頸癌的總緩解率為44%、完全緩解率為11%。根據Evaluate的預測，該藥在2026年的銷售額將達14.73億美元。
09、AK002
該藥由Allakos開發，是一款靶向唾液酸結合免疫球蛋白樣凝集素8（SIGLEC-8）的單抗，用於治療嗜酸性粒細胞和肥大細胞相關疾病。SIGLEC-8是一類在嗜酸性粒細胞和肥大細胞中表達的抑制性受體，這2種細胞的錯誤激活已被證實是引發一系列疾病的關鍵驅動因素，AK002能夠通過SIGLEC-8抑制肥大細胞和消耗嗜酸性粒細胞。
目前，該藥治療嗜酸性胃炎（EG）和/或嗜酸性十二指腸炎（EoD）已進入III期臨床，治療嗜酸性食管炎（EoE）進入II/III期臨床。今年5月公布的一項EG/EoD長期開放標籤擴展研究數據顯示，高達94%患者的疾病組織學症狀得到改善。根據Evaluate的預測，該藥在2026年的銷售額將達12.01億美元。
10、Risdiplam
該藥由羅氏開發，用於治療脊髓性肌萎縮症（SMA）。這是一種口服液體、運動神經元存活基因2（SMN2）剪接修飾劑，旨在持續增加和維持中樞神經系統和外周組織中的SMN蛋白水平。
該藥開發用於治療全部3種類型SMA，目前正接受美國FDA的優先審查，目標行動日期為今年8月24日。如果獲批，該藥將成為第一個口服SMA藥物。根據Evaluate的預測，該藥在2026年的銷售額將達14.12億美元。
參考來源：Top 10 Most Valuable R&D Projects (Ranked by Net Present Value)