10月21日16點50分，由新北樹林開往臺東的臺鐵6432次普悠瑪自強號列車在宜蘭新馬車站附近的東正線發生出軌事故，列車8節車廂全部出軌。據臺「災害應變中心」統計，至22日上午7時止已致18人不幸罹難、190人受傷（其中三人自行就醫）。在傷者中，有兩名大陸籍配偶，其中姚女士（福建省福清市人，已取得臺灣身份證)重傷，現在羅東聖母醫院加護病房急救中。
從現場可見，原本整齊的8節車廂，斷裂扭曲成「Ｗ」型，有的車廂呈90度翻覆在地上，最遠的被甩到離鐵軌30公尺，力道之大造成鐵軌扭曲變形，其中第6、7、8節車廂傷亡最為嚴重，有乘客疑因車廂翻覆而被拋出車外，部分死者遺體支離破碎，現場慘不忍睹，猶如人間煉獄。
據現場生還者描述，這臺普悠瑪列車狀況非常多，在礁溪疑似發生故障短暫停止，行進間緊急煞車3次，電力也不穩，車廂內屏幕顯示異常，且從宜蘭站出發沒多久，車身就搖晃得很嚴重，之後車子愈開愈快，跟平時搭乘普悠瑪號感覺很不同，開到蘇澳後聽到一聲巨響，全車同時發出尖叫聲，車子就翻覆了。
在現場救援的消防員更表示，駕駛該班列車的司機曾稱，在列車出軌翻覆前，曾輾到過不明物體，隨即就發生意外。對於事故的確實起因，目前當局仍在調查中。
隨著救援的不斷展開，普悠瑪列車上董姓一家人的生死故事正在上演。據了解，臺東船長董進興號召家族親友共17人北上參加二女兒的婚禮。婚禮結束後，全家人坐上了這趟死亡列車。董家人分別買到了車頭第8節車廂和第3節車廂的座位，而死傷最慘重的就是第8節車廂。其中董進興夫妻、弟弟董進發和孫子董怡良、孫女董佳惠等8人皆不幸罹難，另2人則在加護病房觀察，而其他7人則因坐在第3節車廂逃過一劫。但據臺媒報導，到了22日上午，董家再度痛失一名家屬，死亡人數為9人。
據臺媒報導，臺鐵將成立「傷亡慰問窗口」，對受傷者每人發放5000元新臺幣（約1120元人民幣），對每名死者發放10萬元新臺幣（22410元人民幣）。
普悠瑪列車翻覆的消息傳來後，人在宜蘭輔選的馬英九立即決定取消宜蘭支持特勤的警力，讓保護他的警力全部投入到救災中。隨後，馬英九把輔選行程改為集氣大會，為乘客祈福，還前往醫院探視傷者表達關心，在不妨礙救護的情況下，簡單慰問後即離去。馬英九的舉動讓網友大讚，「取消特勤有加分」、「馬英九心中掛念的都是民眾」、「關懷民眾的真政治家」。
22日上午6點50分，蔡英文抵達新馬車站關心普悠瑪列車翻覆事件。同時，她也在臉書表示，這場嚴重的臺鐵列車翻覆事件，讓大家都非常傷痛。現在最重要的工作就是全力拯救傷員，也給死傷家屬最大的協助。
救災不分藍綠，民進黨秘書長洪耀福已指示，自即刻起，為了讓臺當局各單位全力投入救災和善後工作，民進黨公職和「九合一」所有候選人停止競選活動，全力進行救災和撫恤工作。
國民黨主席吳敦義也暫停黨內所有「九合一」選舉活動，全力協助救災，向所有黨員及支持者喊話，就近到各地捐血站踴躍捐血、充實血庫，邀請全臺同胞一起為亡者哀悼，為傷者集氣祈福。
事故發生後，大陸有關方面高度關切。國務院臺辦、海峽兩岸關係協會負責人向此次事故中罹難的同胞表達深切哀悼，向遇難者家屬和受傷同胞表達誠摯慰問。
背景資料
普悠瑪列車（英語譯名：Puyuma Express），為臺灣鐵路管理局（臺鐵）於2012年從日本引進的TEMU2000型傾斜式電聯車，因其設計可讓它在彎道上以較快的速度行駛，在多彎的宜蘭線可大幅縮短行駛時間。不過普悠瑪列車傾斜角度小，搖晃較劇烈，乘客容易暈車。此次發生事故的普悠瑪列車至今已營運6年，2017年曾大保養過。
據了解，此次普悠瑪脫軌事故是普悠瑪上路後的最大事故，也是臺鐵37年來最慘重的意外！
臺鐵普悠瑪列車事故簿：
2012年1月17日，太魯閣號列車於桃園縣埔心站南方幸福水泥廠平交道與泥頭車相撞，事故造成1死22傷。
2013年8月31日，自強號列車於屏東枋山一號隧道遭土石流衝擊，事故造成21傷。
2015年11月6日，自強號於二水站南的惠民路平交道與貨櫃車相撞，貨櫃車油箱破裂起火，事故造成9傷。
2016年6月4日，莒光號列車行經富裡至東竹段時，發生出軌事故，事故未有造成傷亡。
2016年6月22日，自強號行經富源至光復站時，發生出軌事故，兩節車廂側翻，2人輕傷。
2016年7月7日，EMU500型列車進入松山車站月臺前發生爆炸，事故造成25傷。