2020年07月21日訊 /
生物谷BIOON/ --再鼎醫藥（Zai Lab）與合作夥伴Deciphera製藥公司近日聯合宣布，國家藥品監督管理局（NMPA）已受理瑞普替尼（ripretinib）的新藥上市申請，用於治療已接受過包括伊馬替尼在內的3種或更多種激酶抑制劑治療的晚期胃腸道間質瘤（GIST）成人患者。
瑞普替尼（ripretinib）是一種酪氨酸激酶開關控制抑制劑，通過使用獨特的雙重作用機制來調節激酶開關和激活環，從而廣泛抑制KIT和PDGFRα突變激酶。ripretinib抑制參與GIST的外顯子9、11、13、14、17和18中的起始和繼發性KIT突變，以及參與SM的主要外顯子17 D816V突變。ripretinib還抑制GIST子集有關的外顯子12、14和18中的主要PDGFRα突變，包括外顯子18 D842V突變。該藥開發用於治療KIT和/或PDGFRα驅動的癌症，包括GIST、全身性肥大細胞增多症（SM）及其它癌症。
最近，ripretinib在美國、加拿大、澳大利亞獲批上市，英文商品名為Qinlock，用於四線治療晚期GIST成人患者，具體為：先前接受過3種或3種以上激酶抑制劑治療的成人患者，包括：伊馬替尼[imatinib]、舒尼替尼[sunitinib]、瑞戈非尼[regorafenib]）。
2019年6月，再鼎醫藥與Deciphera籤署協議，獲得了ripretinib在大中華區（中國大陸、香港、澳門和臺灣）開發和推廣的獨家許可。在中國，每年有超過3萬名新
診斷的GIST患者。GIST患者，特別是那些對過往治療方案已經發生耐藥的患者，仍存在著顯著的未滿足需求。基於近期美國
FDA的批准以及INVICTUS研究（NCT03353753）卓越的臨床數據，瑞普替尼將有望改變國內GIST患者的治療現狀。
INVICTUS是一項隨機（2:1）、雙盲、安慰劑對照、國際多中心III期研究，共入組了129例既往已接受多種療法（至少包括伊馬替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼）的晚期GIST患者，評估了Qinlock相對於安慰劑的療效和安全性。
結果顯示，研究達到了主要終點：與安慰劑組相比，Qinlock治療組無進展生存期顯著延長（中位PFS:6.3個月 vs 1.0個月）、疾病進展或死亡風險顯著降低85%（HR=0.15，p＜0.0001）。次要終點總生存期（OS）方面，Qinlock治療組與安慰劑組相比顯著延長（中位OS：15.1個月 vs 6.6個月）、死亡風險降低64%（HR=0.36，名義p=0.0004）；值得注意的是，安慰劑組的OS數據包括接受安慰劑治療病情進展後轉向Qinlock治療的患者數據。另一個次要終點總緩解率（ORR）方面，Qinlock治療組與安慰劑組相比大幅提高（ORR：9.4% vs 0%，p=0.0504）。
安全性方面，最常見的不良反應（＞20%）為脫髮、疲勞、噁心、腹痛、便秘、肌痛、腹瀉、食慾減退、掌蹠紅細胞感覺異常症候群(PPES) 、嘔吐。在接受Qinlock治療的患者中，導致永久停藥的不良反應發生在8%的患者中，因不良反應導致的劑量中斷發生在24%的患者中，因
不良反應導致的劑量減少發生在7%接受Qinlock治療的患者中。（生物谷Bioon.com）
原文出處：再鼎醫藥