2019年12月12日 訊 /生物谷BIOON/ --近日,一項刊登在國際雜誌Nature上的研究報告中,來自南洋理工大學等機構的科學家們通過研究在闡明了人偏肺病毒(HMPV)的關鍵組分結構後,發現了一種使得呼吸道合胞病毒(RSV)和人偏肺病毒(HMPV)兩種病毒失活的新方法。
圖片來源:Nanyang Technological University
RSV和HMPV是兩種密切相關的病毒,其會引發嚴重且危及生命的呼吸系統疾病,比如肺炎和毛細支氣管炎等,高危人群包括早產兒、嬰兒、老年人和免疫系統功能較弱的人群等。據聯合國兒童基金會數據顯示,僅2018年,肺炎在全球就會每隔39秒引發一名兒童死亡,但目前並沒有有效的疫苗或抗病毒療法來抵禦上述病毒感染。
當感染了人類細胞後,RSV和HMPV會利用宿主細胞機器來自我複製,為了開啟這一過程,病毒就會釋放特殊蛋白來彼此相互作用從而產生一種完全不同的蛋白複合體;研究者Julien Lescar表示,這項研究中我們利用低溫電子顯微檢查技術對HMPV的一種大型蛋白複合體的分子結構進行成像,即一種名為HMPV L:P聚合酶的酶類。
低溫電子顯微檢查能利用先進的電子掃描成像技術,其能對低溫冷凍的樣品在亞納米範圍的尺度上進行成像,這樣研究者就能利用該技術在3.7埃(0.37納米)的解析度下捕捉HMPV L:P聚合酶的圖像,基於這些二維的圖像,隨後研究人員就能夠構建出HMPV L:P聚合酶的三維計算機模型。對這些模型結構進行分析就能夠揭示分子與其相互作用的關鍵位點,這就能夠提供新型靶點來幫助開發抵禦上述兩種病毒感染的抗病毒分子,如今研究人員開發出了特殊的抑制劑,其就能夠幹擾HMPV L:P聚合酶蛋白的活性並潛在阻斷該病毒的感染。
研究者Lescar表示,我們希望本文研究能夠幫助科學家們設計出更多抵禦難治型病毒感染的新型療法,由於研究者所研究的HMPV蛋白在本質上並未通過進化發生改變,而且其與RSV和其它家族中的病毒非常相似,因此研究者希望,本文中所開發的抵禦HMPV的抑制劑液能夠抵禦廣譜型病毒的感染,這些病毒往往會參與呼吸系統疾病的發生。目前研究人員正在同一家製藥公司合作來設計DNA複製阻斷劑,希望能以此作為抵禦上述病毒的潛在療法。(生物谷Bioon.com)
原始出處:
Pan, J., Qian, X., Lattmann, S. et al. Structure of the human metapneumovirus polymerase phosphoprotein complex. Nature (2019) doi:10.1038/s41586-019-1759-1