作為全球影響力最高的期刊，《CA》2020年的影響因子已經達到292，第二名《NEJM》，影響因子只有74，可以說，《CA》毫無疑問是一本神刊。
在11月9日，《CA》上刊登了最新一期的文章：Circulating tumor DNA in advanced solid tumors: Clinical relevance and future directions。
而在這裡我們也就將ct DNA（Circulating tumor DNA）對於晚期實體腫瘤患者的作用進行一個匯總和梳理。就讓我們一起走近ct DNA。
圖片來源：《CA》官網
什麼是ct DNA？
我們可以看到ctDNA的全稱是Circulating tumor DNA，也就是循環腫瘤DNA，早在1948年，研究人員就發現我們細胞內的DNA並不是都呆在我們的細胞核內，這些DNA也會游離到血液中來，這些在血液中的DNA就被我們稱之為cfDNA (circulating cell-free DNA, cfDNA)。但是正常細胞和腫瘤細胞是不一樣的，我們把來自於腫瘤的cf DNA用另一個名詞替代，那就是ctDNA（circulating tumor DNA, ctDNA）。
這些游離的DNA來源於腫瘤，自然也就攜帶了和腫瘤相關的信息，那麼就可以幫助我們判斷腫瘤的情況，由於腫瘤在發生和發展過程中都會釋放出ct DNA，因此ct DNA在整個腫瘤周期中都可以起到很好的作用。因此ct DNA的主要作用也就可以根據癌症的發展歷程進行區分，主要包括：
癌症早篩；
治療評估；
復發監測。
圖片來源：參考資料1
ct DNA助力癌症早篩
當腫瘤組織發展到影像學可以檢查的時候，往往已經有了幾億個癌細胞，這時腫瘤已經發展了一段時間；另外，一些兇險的癌症比如胰腺癌，在早期很難通過影像學檢查出來。但是ct DNA就不一樣了，即使是在腫瘤發生發展的前期，一樣會產生ct DNA，因此我們就可以通過ct DNA來提前篩查可能的腫瘤風險。
ct DNA助力癌症風險分層
除了用作癌症早篩，ct DNA還可以幫助判斷癌症的嚴重程度。在一項乳腺癌患者的分析中，對於入組的164名轉移性三陰性乳腺癌患者的ct DNA數據分析發現：當ct DNA的數量佔總血漿的數量超過10%的時候，患者的總生存會明顯地縮短。這個研究結果在胰腺癌、結直腸癌等研究中也得到了證實。
圖片來源：參考資料1
因此，如上圖所示，ct DNA在未來或許可以作為我們給予患者分層治療的一個重要的指標：對於ct DNA量高的患者或許我們可以採取更強的治療強度。
ct DNA 助力判斷治療是否有效
對於癌症患者來說，選擇合適的治療方式是極其重要的，同時治療之後是否有效？如果有效果效果如何？是否需要進一步加大治療力度？還是可以在情況好轉後降低治療強度？
而這些，ct DNA都可以幫助我們進行判斷。在包括黑色素瘤、轉移性乳腺癌和前列腺癌的研究中，均發現ct DNA的變化和影像學的變化可以相對應，從而判斷腫瘤治療後的效果，當ct DNA的量顯著降低的時候，腫瘤也開始往好的方向發展。
ct DNA 助力復發監測
對於腫瘤患者來說，5年是一道門檻，基本上絕大多數腫瘤復發都是在5年內，如果邁過了這道門檻，那麼腫瘤患者就有希望可以獲得長期的生存。
但是，並不是所有的治療都是一帆風順，如果治療後患者出現耐藥，那麼腫瘤就有可能復發。在一項對於HPV感染相關的口咽癌和子宮頸癌的研究中發現：ct DNA可以反映治療後是否有再次復發的風險，並呈現出一定的規律，這將幫助我們在早期發現腫瘤是否復發，為復發患者的治療贏得寶貴的時間。
並且，ct DNA對於那些不適合採集組織樣本的患者也十分友好。同時隨著檢測技術的不斷提供，ct DNA將不僅僅用於治療選擇，而是會像上面說的那樣，利用動態的ct DNA檢測來判斷患者的治療情況，這將比影像學檢查來的更加方便。
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相信隨著ct DNA檢測技術的發展，將會有越來越多的癌症患者從ct DNA檢測中獲益，同時配合不斷發展的免疫療法，或許在不久的將來，我們就可以看到癌症慢慢地被控制，癌症患者的生活質量也會得到進一步地提高。
參考資料：
1.Circulating tumor DNA in advanced solid tumors: Clinical relevance and future directions