安眠藥對你做了什麼?丨回形針

2020-12-09 回形針PaperClip

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這是常見的安眠藥安定,也就是地西泮的說明書,註明了地西泮的成分、用法用量、藥理結構、不良反應、禁忌、毒性和代謝狀況。

當你服下 5~10 mg 地西泮,你會在 5 分鐘內明顯犯困,並在 1 小時內昏昏睡去。

安眠藥是怎麼起作用的?如何在保證安全的情況下讓你睡個好覺?

你的睡眠其實非常脆弱,焦慮、長期熬夜、喝咖啡、玩手機,或是睡前看了許多令人振奮的小視頻,都有可能讓你難以入睡。

偶爾的失眠可以通過調整作息等方式恢復,但什麼情況下你會需要安眠藥?

根據這份《中國成人失眠診斷與治療指南》,當你的情況符合如下第 1~3 條以及 6 條,就滿足了短期失眠的標準。當你符合全部 6 條標準,就會被診斷為慢性失眠。

這個時候,醫生就可能建議你服用安眠藥。

安眠藥的發展可分為三代。20 世紀初,第一代安眠藥巴比妥酸鹽誕生,它會作用於你中樞神經系統中最重要的一個抑制性神經遞質受體:GABA-A 受體。

這是個什麼東西?

簡單來說,神經的亢奮或平靜很大程度上依賴 GABA-A 受體的狀態。正常情況下,GABA-A 受體中間的氯離子通道會有很少量的氯離子流入,以達到中樞神經系統興奮和抑制的一個平衡。

而當神經遞質 GABA(γ-氨基丁酸)與神經元間的 GABA-A 受體結合,就會開通受體上的氯離子通道,使神經元超極化,抑制興奮能力增強,你就會感覺昏昏欲睡。

所以對安眠藥來說,只要控制這中間神經遞質和受體的結合,就能控制你的睡眠。

巴比妥酸鹽就是如此,在低劑量時,它可以與 GABA-A 受體結合,並促進受體與 GABA 神經遞質的結合,增加氯離子通道開通時間,抑制神經,讓你產生睡意。

但問題在於,由於巴比妥酸鹽和 GABA 神經遞質都作用於 α、β 這兩個蛋白質亞基之間的 GABA 結合位點,所以一旦巴比妥酸鹽的劑量過大,就會直接替代 GABA ,擅自打開氯離子通道,讓氯離子大量流通,造成不可控制的呼吸和肌肉抑制,甚至引發呼吸衰竭、休克等症狀致人死亡。

所以,各國都禁止了巴比妥酸鹽類安眠藥的使用。如今,你通常只能在癲癇、安樂死或注射死刑中見到巴比妥酸鹽類藥物。

為了讓你服下安眠藥後,不至於真的睡死過去。20 世紀 50 年代,第二代安眠藥 BZDs —— 苯二氮卓類問世了。

它的結合位點在 GABA-A 受體上 α、γ 之間,可以像巴比妥酸鹽一樣促進受體與 GABA 神經遞質的結合,但因為結合位點不同,無法直接替代 GABA,所以不至於引發嚴重的神經抑制作用。

用這種安眠藥自殺的難度已經非常高,至少需要數百顆,只會讓你在睡死之前先被撐死,或者在吃下所有藥物之前就陷入昏睡,被救護車拉去洗胃。

不過,BZD 類安眠藥仍會產生頭暈、記憶力減退、呼吸困難等副作用,這是為什麼?

首先,GABA-A 受體在大腦的各個不同功能部位都有分布,但它們並不完全相同,不同部位受體的 α 蛋白質亞基會有不同的類型。比如 α1 亞基主要分布於前額皮質、網狀結構和海馬體,α2,3 亞基主要分布於皮質、邊緣系統和脊髓,α5 亞基則主要分布於小腦。不同 α 亞基類型決定了 GABA-A 受體通道打開後起到的不同作用。

這些亞基中,主要是 α1 亞基能發揮催眠、鎮定的作用,但 BZD 類安眠藥會不加選擇地跟幾乎所有類型的受體結合,抑制大腦中的不同部位,導致不同的藥物效果,引發上述的副作用。

那麼是否有隻針對 α1 亞基的藥物呢?

90 年代,第三代安眠藥——非苯二氮卓類藥物誕生,其中包含三種 z 開頭的藥物:佐匹克隆(zopiclone)、唑吡坦(zolpidem)和扎來普隆(zaleplon),也叫 z-drug。

它的原理與 BZD 類安眠藥相似,但只匹配在 α1 亞基上,從而實現精準的安眠效果。根據《中國成人失眠診斷與治療指南》,今天非苯二氮卓類藥物已是治療失眠的首選藥物。

需要注意,大部分安眠藥依然存在一定的毒性、成癮性和副作用,如果你的失眠症狀已經到了需要藥物治療的程度,務必遵從醫生的指導服用,醫生會根據你不同的睡眠障礙情況,推薦你不同效果的適用藥物。

此外,你還可以在上面的列表中看到一種坊間盛傳的「安眠藥」——褪黑素,它是否真的有安眠的效果?

人體本身就會生成褪黑素。在正常情況下,你的視網膜感知環境中的藍光亮度信息,傳遞給松果體,在夜晚時製造褪黑素。褪黑素能夠通過激活褪黑激素受體,同步晝夜節律。

今天有部分研究表明,服用褪黑素在幫助入睡、保持睡眠和倒時差方面有較弱的效果,但學界對於治療真正的慢性失眠是否有效,並沒有得出一致結論,在中國的失眠診療指南中,也明確提到不推薦將普通褪黑素作為催眠藥物使用。

大多數情況下,現在市面上作為保健品的褪黑素基本還是只能起到安慰劑的作用。

如果你覺得吃褪黑素有效,那麼大概率是因為你的失眠症狀本就沒有嚴重到需要吃藥的程度。

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