高危(3期)黑色素瘤術後輔助治療!諾華靶向組合Tafinlar+Mekinist...

2020-12-20 生物谷

2020年05月30日訊 /

生物谷

BIOON/ --

諾華

（Novartis）近日公布了裡程碑COMBI-AD

臨床試驗

的更新結果，證實在高危III期BRAF突變陽性黑色素瘤患者中，在手術切除

黑色素瘤

後使用靶向組合療法Tafinlar（dabrafenib）與Mekinist（trametinib）進行術後輔助治療可提供長期、持久的無復發生存（RFS）益處。


研究人員報告稱，接受Tafinlar+Mekinist輔助治療的患者中，有52%（95%CI:48-58）的患者在第5年存活且無復發。在研究的安慰劑組中，有36%（95%CI:32-41）的患者在本次分析時存活且無復發，該數據與已切除III期疾病未經治療的患者中觀察到的典型的

黑色素瘤

無復發生存率大體一致。在全部AJCC 7 III期亞組中觀察到一致的RFS益處。


COMBI-AD是一項雙臂、隨機、雙盲、安慰劑對照、關鍵III期研究，共入組了870例已完成手術完全切除且未接受抗癌治療、經組織學確診、BRAF V600E/K突變陽性、高危（IIIa期[淋巴結轉移＞1mm]、IIIb或IIIc期）皮膚黑色素瘤患者。研究中，患者隨機分配，接受Tafinlar（150mg BID）+Mekinist（2mg QD）聯合療法（n=438）或相應的安慰劑（n=432）進行術後輔助治療，治療最多一年。研究中，根據AJCC指南第7版評估

黑色素瘤

分期，主要終點是無復發生存期（RFS），次要終點包括總生存期（OS）、無遠端轉移生存期、無復發分析和安全性。


此次公布的5年（60個月）隨訪結果，來自對870例BRAF V600突變黑色素瘤患者術後應用Tafinlar+Mekinist治療的前瞻性分析，代表了在接受靶向輔助治療的III期

黑色素瘤

患者群體中最長的隨訪和最大的數據集。


在5年數據截止時，Tafinlar+Mekinist治療患者的中位RFS（即50%患者仍然存活且無復發的時間長度）尚未達到，證實了輔助（術後）治療中靶向治療的長期益處（NR；95%CI:47.9個月-NR）。安慰劑組患者的中位RFS為16.6個月（95%CI:12.7-22.1個月）。與安慰劑相比，Tafinlar+Mekinist治療將復發或死亡風險降低了49%（HR=0.51；95%CI:0.42,0.61）。在5年隨訪中，沒有進行最新的安全性分析，因為在延長的隨訪期內沒有患者繼續接受治療。

德德國施萊斯維格荷斯坦大學醫院皮膚病學教授、醫學博士Axel Hauschild表示：「作為臨床醫生，我們的目標是給我們的III期患者最好的無復發生存機會。COMBI-AD研究的結果顯示，手術切除後用Tafinlar+Mekinist輔助治療能夠使黑色素瘤患者有機會長期無復發生存。五年對患者來說是臨床上和情感上的重要裡程碑。復發性BRAF突變陽性

黑色素瘤

一旦擴散到其他器官，可能會更危險，更難治療。在COMBI-AD試驗中，在患者中看到的持久、長期的結果清楚地表明了靶向治療在輔助治療中的重要作用。」


諾華

全球藥物開發主管兼首席醫療官John Tsai醫學博士表示：「對於黑素瘤患者和治療黑素瘤的醫生來說，5年生存期標誌是一個重要的預測性裡程碑。在今天公布的COMBI-AD數據中，我們發現

黑色素瘤

復發或死亡的風險降低了近50%，我們相信患者會發現這些信息有助於術後選擇治療方案。我們感謝參與這項長期

臨床試驗

的患者及其家屬。他們的參與和承諾有助於社區了解BRAF靶向治療如何為可切除的III期

黑色素瘤

患者重新設想臨床治療結局。」

據估計，全球每年確診大約28.5萬例黑色素瘤新病例（0-IV期），其中大約一半攜帶BRAF突變，基因檢測可以確定腫瘤中是否存在BRAF突變。黑色素瘤分期的一個方法是根據其轉移的程度。在III期

黑色素瘤

中，

腫瘤

已經擴散到局部淋巴結，復發或轉移的風險更高。


III期黑色素瘤患者在手術切除黑色素瘤後，由於癌細胞可能仍在體內殘留，因此患者術後存在很高的復發風險。通常來說，III期黑色素瘤患者的復發大多發生在5年內。對高危

黑色素瘤

患者給予術後輔助治療，可以幫助降低病情復發的風險。


Tafinlar和Mekinist均為靶向抗癌藥物，分別靶向RAS/RAF/MEK/ERK信號級聯通路中的絲氨酸/蘇氨酸激酶家族內的不同激酶——BRAF和MEK1/2，該信號通路的異常激活被認為在

黑色素瘤

及其他類型癌症的發生中發揮了重要作用。Tafinlar和Mekinist聯合用藥時比單個藥物能更有效地減緩

腫瘤

生長。目前，

諾華

正在開展一個全球性的臨床項目，評估Tafinlar+Mekinist組合治療一系列類型

腫瘤

。


Tafinlar+Mekinist組合已獲批的適應症包括：（1）治療BRAF V600突變III期可切除、不可切除或轉移性黑色素瘤患者；（2）治療攜帶BRAF V600E突變轉移性非小細胞肺癌患者（美國）、治療攜帶BRAF V600突變的晚期NSCLC患者（歐盟）。此外，Tafinlar和Mekinist已獲全球多個國家批准，作為單一藥物治療BRAF V600突變的不可切除性或轉移性

黑色素瘤

患者。（生物谷Bioon.com）


原文出處：Novartis announces long-term, relapse-free survival benefit for high-risk, stage III melanoma patients treated with Tafinlar® + Mekinist® following surgery

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