首個用於治療r/r T-ALL成人患者的通用CAR-T細胞療法

T細胞惡性腫瘤通常具有復發率高、死亡率高的特點。且不論昂貴和漫長的自體CAR-T生產過程，由於共同的表面抗原和潛在的惡性細胞汙染，CAR-T治療復發/難治性急性T淋巴細胞白血病（r/r T-ALL）的研究進展緩慢。

為了克服這些問題，研究者開發了一種通用CAR-T平臺（TruUCARTM），該平臺無需通過αCD52抗體等生物製劑進行預處理即可使CAR-T細胞更好地擴增。GC027是首個用於治療r/r T-ALL成人患者的通用CAR-T細胞療法。本文報告了GC027的前瞻性研究的結果，該研究評估了GC027的安全性和臨床療效。

研究方法

TruUCARTMGC027包含第二代CAR，該CAR通過CRISPR/Cas9系統破壞了TCRa和CD7片段，以防止引發GVHD和誤傷事件。GC027是利用慢病毒和HLA不匹配的健康捐贈者提供的白細胞製造的。試驗中，研究者使用T-ALL異種移植小鼠模型來評估GC027抗白血病的療效和細胞擴增程度。

一項治療成人r/r T-ALL的單臂、開放標籤、多中心的前瞻性研究對GC027的初步安全性、抗白血病活性和擴增動力學進行了評估。截至目前，共有5名患者參與試驗（患者年齡19-38歲，中位年齡為24歲），骨髓腫瘤負荷為4%-80.2%（中位既往治療線數為5線）。所有患者都接受了為期6天的強化預處理化療，並隨後接受了GC027的單次輸注。該研究也評估了患者的不良事件、病情緩解、以及細胞擴增動力學情況。

研究結果

GC027在高度惡性的CCRF-CEM異種移植小鼠模型中顯示出了強大的抗白血病活性和細胞擴增量。所有接受GC027輸注的小鼠與對照組相比，腫瘤負荷顯著降低，生存期顯著延長。

截至2020年2月6日，5位患者均接受了單次GC027輸注，其中1位患者輸注劑量為0.6×107個/kg，3位患者輸注劑量為1×107個/kg，1位患者輸注劑量為1.5×107個/kg。

4位患者在第28天的評估時獲得了MRD陰性的完全緩解（MRD- CR），其中3位患者在之後的隨訪再評估中仍然保持MRD-（再評估分別完成於第118天、第61天和第161天，且沒有一位患者在輸注細胞後銜接了HSCT治療）。1位患者在第14天獲得了MRD+ CR，但該患者在第29天病情復發。

4位獲得MRD- CR的患者在第1、2周之間接受了外周血GC027峰值擴增量的檢測。在1位患有中樞神經系統疾病的患者的骨髓和腦脊液（CSF）中，檢測到了GC027的存在。

4位患者發生了3級細胞因子釋放症候群（CRS），1位患者發生了4級CRS並伴隨IL6、IFNγ和TNFα水平升高的情況。CRS症狀在經過治療和支持性護理後得到控制和緩解。沒有患者發生神經毒性和GVHD。1位患者因真菌感染導致長期的細胞減少，需要接受抗真菌治療。

結論

80%的患者在不使用任何生物製劑作為預處理治療且不銜接HSCT治療的情況下，能夠通過單次輸注GC027獲得強效的細胞擴增，並實現持續性的MRD- CR。作為首個用於治療r/r T-ALL成人患者的通用CAR-T細胞療法，GC027在具有可靠安全性的情況下顯示出了卓越的臨床療效，並誘導患者獲得深度緩解。目前，試驗招募仍在進行中。

參考來源：

https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/9045/presentation/10760