縱觀這8家專做罕見神經系統疾病的公司，發現多是以基因療法為主的前沿療法。也許，這就是魔力所在。
2019年，全球生物技術與醫藥領域依然以抗腫瘤領域的融資事件為主(佔48%)，其中肺癌(31件)最多，其次是乳腺癌(18件)、胰腺癌(12件)、肝癌(11件)、前列腺癌(10件)和血液癌症(10件)。除腫瘤領域之外，中樞神經系統、抗感染、免疫系統、內分泌與代謝和罕見病這五大疾病領域緊隨其後，也越來越受到初創公司研發藥物管線布局的重視。
其中，罕見病相關的融資交易以50起融資事件數位列第六位，並且多集中在早期(A、B輪)，但平均單A輪融資金額卻高達4325萬美元，超出癌症的平均單A輪融資金額近兩倍(2437萬美元)。可見，早期資本市場已漸漸由扎堆的癌症領域向罕見病轉移。
可究竟罕見病有什麼魔力，能如此吸引投資人的目光？深入剖析這16家A輪融資公司後，我們發現一半的公司都是在做罕見神經系統疾病，並且融資金額均處於這16家公司的中上遊，平均A輪融資金額在4395萬美元左右(超過A輪融資平均額4126萬美元)，最高的一家公司融到了1.155億美元。縱觀這8家專做罕見神經系統疾病的公司，發現多是以基因療法為主的前沿療法。也許，這就是魔力所在。下面，我們將按照融資金額給大家一一介紹這8家初創公司。
第一名：Passage Bio 1.155億美元
Passage Bio是美國一家基因療法研發公司，總部位於賓夕法尼亞州費城，由行業資深人士Stephen Squinto博士、Tachi Yamada博士與基因治療先驅James Wilson博士合作創辦。它在2019年2月14日完成由奧博資本(OrbiMed Advisors)領投的1.155億美元A輪融資，9月4日又完成了B輪1.1億美元融資。Passage Bio致力於治療罕見的單基因中樞神經系統疾病。目前該公司兩款最先進的基因療法分別用於治療GM1神經節苷脂病(GM1)以及額顳葉痴呆(FTD)，預計2020年初將這兩個項目推進臨床。
第二名：Neurogene 6850萬美元
Neurogene是一家針對罕見神經系統疾病的基因治療藥物開發公司，旨在為患有罕見神經系統疾病的人群提供新型基因療法。該公司通過與學術研究人員、患者權益組織和護理人員合作，利用腺相關病毒(AAV)將健康的基因片段傳遞給帶有致病基因缺陷的患者，以治療目前尚無有效方案的潛在遺傳性罕見神經系統疾病。目前，該公司正在研究天冬氨醯基葡萄糖胺尿症(AGU)、腓骨肌萎縮症(CMT)和巴頓病相關罕見病的新型基因療法。
2月7日，Neurogene在第15屆WORLD Symposium會議上報告了以基因療法治療AGU和CMT4J(4J型CMT)的初步數據。數據證明，其基因療法顯示出了安全性和有效性。幾日後，Neurogene宣布完成6850萬美元的A輪融資，該資金將推動AGU和CMT4J罕見病基因療法項目的臨床開發，同時為其他項目提供資金支持。
第三名：Apic Bio 4000萬美元
Apic Bio是一家創新的基因治療公司，致力於為罕見遺傳性疾病患者尋求基因療法。該公司是麻薩諸塞大學醫學院(UMMS)的衍生公司，公司技術基於Apic科學創始人近30年的基因治療研究。公司正在開發針對罕見神經和肝臟疾病的治療方案。在2019年1月份，Apic Bio宣布完成4000萬美元的A輪融資。
Apic Bio研發管線重點有兩個，其中一個是針對α-1抗胰蛋白酶缺乏症(Alpha-1或AATD)研發的APB-101。α1抗胰蛋白酶(α1-antitrypsin，AAT)是一種蛋白酶抑制劑，具有多種遺傳分型，其中最常見的為M型，佔人群的90%以上，此外還有Z型和S型這兩種常見的突變類型，其蛋白活性遠低於M型。AATD是指錯誤摺疊的AAT突變體在肝細胞內質網內聚集無法入血循環，血清AAT水平降低，並由此引發肝臟及肺部疾病。當M型AAT蛋白缺乏時，體內蛋白水解酶過度分解肺泡壁彈性纖維而導致肺氣腫，而Z型AAT可引起肝細胞損害甚至肝硬化。然而APB-101正是通過AAV傳遞的雙功能載體(DF-AAV)靶向肝臟，從而使Z型AAT沉默，M型AAT增強。目前APB-101已經實現了一個臨床前的概念驗證，並在體內外證明了其有效性，正在進行非人類靈長類動物的臨床前GLP毒理學研究。
另一個是針對遺傳性肌萎縮側索硬化症(SOD1-ALS)研發的APB-102，該藥物是一種新型的一次性治療SOD1-ALS患者的藥物，在鞘內注射一次給藥後，沉默神經元中錯誤摺疊的SOD1，從而減少異常蛋白質積累。在已發表的研究中，人工改造的miRNA在某些情況下能減少食蟹猴(macaca fascicularis)運動神經元中錯誤摺疊的SOD1蛋白的表達，幅度最高可達93%，並且安全性也得到了驗證。APB-102在2019年7月份被FDA授予孤兒藥資格，成為SOD1-ALS患者的重要治療選擇，預計在2020年提交IND，進入臨床開發階段。
第四名：Aeovian Pharmaceuticals 3700萬美元
Aeovian Pharmaceuticals專注於發現和開發新型、高選擇性的mTOC1抑制劑，用於治療罕見病和年齡相關疾病。該公司的成立基於巴克研究所(The Buck Institute)的技術許可。Aeovian的主要候選藥物旨在克服目前mTOR抑制劑的臨床局限性，即其對代謝健康和免疫功能的有害副作用。Aeovian的主要化合物是針對mTOC1通路的新型高選擇性調節劑，有可能解決多種由於氧化、細胞和環境壓力等原因引起的潛在疾病風險。
2019年10月3日，Aeovian Pharmaceuticals完成了3700萬美元的A輪融資。這筆融資的收益將用於推進mTOC1選擇性抑制劑AE116在某種未公開的罕見中樞神經系統疾病適應症上的臨床驗證，這將是Aeovian Pharmaceuticals公司第一個罕見疾病適應症。
第五名：Tiburio 3100萬美元
Tiburio是一家臨床階段生物醫藥公司，致力於開發罕見的神經內分泌腫瘤和罕見內分泌疾病的治療方案。
Tiburio的創新藥物TBR-760是一種生長抑素-多巴胺嵌合配體，可抑制NFPA細胞的分泌和增殖，並有可能縮小或阻止腫瘤生長，是治療非功能性垂體腺瘤(NFPA)的潛在突破。TBR-760是一類獨特的嵌合化合物，它結合了多巴胺和生長抑素的結構元素，並保留了結合和激活多巴胺和生長抑素受體的能力。研究表明，這些嵌合體化合物可能促進多巴胺和生長抑素受體之間的物理相互作用，從而增強活性。2019年1月3日，該公司獲得了3100萬美元的A輪融資資金。公司官網顯示，該藥物正處於2期臨床階段。
Tiburio公司還開發了第二種化合物TBR-065，用於治療罕見的神經內分泌疾病。TBR-065是一種與TBR-760同源的新型強效多巴胺生長抑素激動劑，在臨床研究中被證明安全耐受。其獨特的性質使其成為治療罕見神經內分泌疾病的理想候選藥物。目前Tiburio團隊正在積累額外的數據，以確定TBR-065的最佳適應症。
第六名：Comet Therapeutics 2850萬美元
Comet Therapeutics的研發平臺Comet？旨在運用輔酶A來發現包括代謝紊亂、神經代謝疾病和免疫代謝疾病領域的候選藥物。輔酶A(CoA)在許多細胞過程中都是必不可少的，包括脂肪酸、胺基酸和糖的代謝；基因表達的調節；線粒體的健康和TCA循環的正常功能，TCA循環為細胞提供生存所需的能量。輔酶A功能失調在許多罕見的遺傳性代謝紊亂中起作用。CoA代謝失調也是神經代謝和免疫代謝起源的關鍵因素。
Comet？平臺能夠精確地將特定CoA送到細胞內缺乏CoA的病變組織和細胞裡，重塑正常的細胞代謝。該公司關注的首個疾病治療領域是輔酶A功能失調的罕見代謝和神經退行性疾病。2019年6月19日，Comet Therapeutics獲得了2850萬美元的A輪融資，將用於開發一系列候選藥物。此前，該公司還獲得了來自頂級投資者的種子輪資金，包括原始投資者Sofinnova Partners和IMKEF Capital。
第七名：Wren Therapeutics 2188萬美元
Wren Therapeutics是一家總部位於英國劍橋的生物醫藥公司，於2016年正式成立。該公司專注於蛋白質錯誤摺疊疾病藥物的研發，其中包括阿爾茨海默病和帕金森病、2型糖尿病等常見疾病，也包括許多罕見的澱粉樣變性病。
蛋白質分子構成了執行生命系統所有功能的機器。然而，蛋白質有時會發生功能紊亂和錯誤摺疊，導致一系列複雜的分子事件，最終會對患者造成長期損害，並導致死亡。這類疾病被稱為蛋白質錯誤摺疊疾病。Wren的專有技術平臺源於劍橋大學和隆德大學數十年的科學研究結果。Wren正在利用這個平臺開發針對多種蛋白質錯誤摺疊疾病的小分子和抗體治療方法。
第八名：Newronika 918萬美元
Newronika是從義大利兩家世界領先的神經學研究機構所獨立出的公司，致力於將他們在生物信號解碼方面的深厚知識轉化為臨床實踐，通過其創新的技術來恢復大腦和身體的功能。公司已經開發出一種基於逆向「閉環」的可植入醫療設備AlphaDBS(腦深部電刺激術，deep brain stimulation)，它是第一個閉環深部腦神經調節系統。AlphaDBS解釋了刺激傳遞的大腦區域的生物電神經元活動(局部場電位local field potentials，LFPS)，並相應地根據患者的臨床情況隨時調整刺激。AlphaDBS傳感技術能夠在電刺激傳輸時記錄無噪聲局部場電位(local field potential，LFP)信號。目前該公司已籌集了840萬歐元的資金，推進產品完成首次人體臨床研究，並獲得美國FDA的CE標誌和IDE認可。AlphaDBS這項技術將最初應用於帕金森病患者，不過未來還將尋求其他適應症。
後記
罕見病聽上去只影響了少數患者，但根據統計，目前全世界的罕見病共有7000多種，涉及的患者超過了2.5億人，有著廣闊的潛在市場。監管部門也早已認識到了罕見病的重要性，在政策上加以扶持。通過分析今年的重要融資新聞，我們可以看到，罕見病已經逐步進入了資本市場的視野中。我們期待將來聽到更多來自罕見病領域的好消息。
註：罕見病公司定義為「主要研發管線中存在針對罕見疾病的產品的公司」
（文章來源：創鑑匯）