2015年5月4日訊 /生物谷BIOON/ --FDA本周（4月27日-5月1日）藥品監管信息包括：1個新藥、1個藥物新適應症、一批仿製藥、7個孤兒藥、2個優先審查資格、1個快車道地位。其中重點為：FDA批准全球首個「雙下巴」溶脂針Kybella（去雙下巴，一針見效！）、FDA批准百時美施貴寶重磅精神病藥物Abilify首批仿製藥、FDA批准禮來重磅單抗Cyramza第4個適應症——轉移性結直腸癌、安進溶瘤免疫療法T-vec獲FDA專家委員會支持、默沙東肌肉鬆弛逆轉劑Bridion再次被FDA拒絕。
1、FDA授予SRX-1177治療2b-4階段惡性黑色素瘤的孤兒藥地位
SRX-1177由SolaranRX公司研發，這是一種注射型藥物，包含一种放射性標記（radiolabeled）的多肽，通過粘附至黑皮質素-1（MC1）受體靶向殺死癌細胞。MC1受體常常在黑色素瘤中過度表達。
2、FDA授予幹細胞產品CAP-1002治療杜氏肌營養不良（DMD）相關心肌病的孤兒藥地位
CAP-1002由Capricor幹細胞治療公司研發，這是一種心肌球源性幹細胞（cardiosphere derived cells，CDCs）產品，在臨床前研究中能夠終止心肌纖維化、炎症和氧化應激。經CAP-1002治療後的小鼠，表現出改善的線粒體功能及膠原/纖維化含量降低。目前，該公司也正調查CAP-1002用於心臟病和晚期心臟衰竭的潛在治療。
3、FDA授予MBX-8025治療1型和4型高脂蛋白血症（HLP）的孤兒藥地位
MBX-8025由CymaBay治療公司研發，這是一種強效的選擇性過氧化物酶體增殖物激活型受體(PPAR-δ)激動劑。除了高脂蛋白血症（hyperlipoproteinemia，HLP），FDA已授予MBX-8025治療純合子家族性高膽固醇血症（HoFH）的孤兒藥地位。此外，CymaBay公司也正開發MBX-8025用於嚴重高甘油三脂血症、原發性膽汁性肝硬化、非酒精性脂肪性肝炎的潛在治療。CymaBay公司計劃在2015年晚期時候推動MBX-8025進入II期HoFH臨床試驗，以確定MBX-8025是否能充分降低甘油三酯、乳糜微滴、極低密度脂蛋白（VLDL）的水平。
4、FDA授予靜脈注射型大麻製品Cannabidiol治療新生兒缺血缺氧性腦病（NHIE）的孤兒藥地位
Cannabidiol（CBD）是由GW Pharma公司研發的一種靜脈注射大麻製品，將於今年晚些時候進入I期臨床，用於新生兒缺血缺氧性腦病（NHIE）的治療。NHIE是一種急性或亞急性腦損傷，是指在圍產期窒息而導致腦的缺氧缺血性損害，該病不僅嚴重威脅新生兒的生命，也是新生兒期後病殘兒中最常見的病因之一。
5、FDA授予DCR-PH1治療1型原發性高草酸尿症（PH1）的孤兒藥地位
DCR-PH1是由Dicerna製藥公司利用脂質納米技術開發的一種RNA幹擾（RNAi）藥物，通過靜脈注射給藥，靶向降解涉及1型原發性高草酸尿症（PH1）發病機制的HAO1基因的信使核糖核苷酸（mRNA）。HAO1基因編碼乙醇酸氧化酶（GO），參與草酸的生成。臨床前研究表明，DCR-PH1可誘導強效、持久的HAO1抑制作用，可顯著降低尿中草酸的水平；而在1型PH1動物模型中，DCR-PH1表現出長期療效和良好耐受性。PH1是一種罕見的常染色體隱性遺傳性疾病，以尿草酸鈣排洩增加、反覆尿石形成、腎鈣質沉著和全身不溶性草酸鹽的沉積為特徵，此病是因肝臟特異的過氧化物酶中丙氨酸乙醛酸轉氨酶（AGT）缺陷造成的。
6、FDA授予Resolaris治療面肩肱型肌營養不良症（FSHD）的孤兒藥地位
Resolaris由aTyr Pharma研發，這是一種靜脈注射藥物，目前正處於一項歐洲Ib/II期臨床，評估治療肩肱型肌營養不良症（FSHD）成人患者的安全性、耐受性、藥代動力學、免疫原性。FSHD是一種遺傳性肌肉疾病，受其影響最嚴重的是臉、肩、上臂等部位的肌肉，導致面部、肩部、小腿、臀部肌無力、疼痛、炎症。
7、FDA授予Liposomal Grb-2治療急性髓性白血病（AML）的孤兒藥地位
Liposomal Grb-2由Bio-Path公司研發，目前正處於II期臨床，調查Grb-2與Ara-C聯合療法用於急性髓性白血病（AML）的治療。此外，Bio-Path公司也正在調查Grb-2用於慢性髓性白血病（CML）、三陰乳腺癌、炎性乳腺癌的潛在治療。
8、FDA授予勃林格殷格翰抗凝血劑Pradaxa解毒劑idaracizumab優先審查資格
idaracizumab由勃林格殷格翰研發，用作新一代口服抗凝劑Pradaxa（達比加群酯）的抗凝逆轉劑。在I期臨床中，idaracizumab能夠有效逆轉Pradaxa活性抗凝成分dabigatran（達比加群酯）的抗凝作用。目前，勃林格殷格翰正在開展一項III期RE-VERSE AD研究。idaracizumab是收穫FDA優先審查資格的首個抗凝逆轉劑，有望成為新型口服抗凝劑（NOAC）範疇的首個抗凝逆轉劑。
9、FDA專家委員會支持安進黑色素瘤溶瘤免疫療法T-vec
T-vec（talimogene laherparepvec）是由皰疹病毒herpes simplex 1通過基因工程改造製備的一種溶瘤病毒，能夠表達粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）。T-vec直接注射入腫瘤組織，可在腫瘤細胞中大量複製直至細胞膜破裂及死亡（即細胞裂解），同時能夠在腫瘤組織局部釋放GM-CSF，這是一種白細胞生長因子，能夠激活系統性免疫反應。T-Vec通過2種重要且互補的方式發揮作用：引發腫瘤組織溶解，同時激發一種全身性的抗腫瘤免疫反應。
FDA內部專家曾給予T-vec相當負面的評論，認為T-vec的全身免疫效應數據不明確，並質疑臨床試驗的高退出率可能令實驗結果不可靠。但FDA細胞組織和基因療法專家委員會（CTGTAC）和抗腫瘤藥物專家委員會（ODAC）卻以22:1的絕對優勢支持批准T-vec上市，用於晚期黑色素瘤的治療。FDA將於今年10月絕對是否批准T-vec。
10、FDA批准禮來重磅單抗Cyramza第4個適應症——轉移性結直腸癌
Cyramza（ramucirumab）是由禮來研發的一種血管生成抑制劑，能夠阻斷腫瘤的血液供應。近日，FDA批准Cyramza聯合FOLFIRI化療用於轉移性結直腸癌的治療，這也是Cyramza收穫的第4個適應症。此前，FDA已批准Cyramza單藥療法及Cyramza+紫杉醇聯合療法治療晚期或轉移性胃癌和胃食管交界腺癌（GEJA）的治療，以及Cyramza聯合多西他賽用於轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的治療。Cyramza被認為是禮來研發管線中最重要的產品之一，業界預測，Cyramza在2019年的年銷售額將達到10億美元。
11、FDA授予賽諾菲罕見病藥物GZ/SAR402671快車道地位
GZ/SAR402671由賽諾菲旗下罕見病單元健贊（Genzyme）研發，這是一種口服底物還原療法，用於法布裡病（Fabry Disease）的治療。目前，該藥正處於IIa期臨床。法布裡病又名醯基鞘氨醇己三糖苷酶缺乏症，這是一種非常罕見的X染色體連鎖隱性遺傳性溶酶體蓄積病，全球的患者總數大約只有5000人。
12、FDA批准百時美/大冢重磅精神病藥物Abilify首批仿製藥
Abilify（aripiprazole，阿立哌唑）是百時美施貴寶和大冢最暢銷的精神病藥物，用於精神分裂症及雙相情感障礙（又名躁狂抑鬱症）的治療。Abilify在2013年的全球銷售額高達78億美元，其美國專利於2015年4月到期。近日，FDA批准了來自Alembic製藥、Hetero實驗室、梯瓦製藥和Torrent製藥公司多種規格和劑型的首批阿立哌唑仿製藥。
13、FDA再次拒絕默沙東肌肉鬆弛逆轉藥物Bridion
Bridion（sugammadex）是一種肌松拮抗劑，用於逆轉手術期間所用肌肉鬆弛藥（如羅庫溴銨或維庫溴銨）的藥效，能幫助患者更快地脫離麻醉狀態，相比其他競爭產品有更少的副作用。目前，Bridion已在全球60多個國家上市銷售。然而，FDA近日再次拒絕批准Bridion，要求默沙東提供更多與Bridion過敏反應相關的數據。近年來，FDA一再拒絕批准這款藥物，在很大程度上是擔心該產品潛在的過敏反應。
14、FDA授予阿斯利康心血管藥物Brilinta優先審查資格
Brilinta（替卡格雷）是一種口服抗血小板藥物。近日，FDA已接受Brilinta補充新藥申請（sNDA）並授予優先審查資格，用於有心臟病發作史的患者。此次sNDA的提交，是基於大型預後研究PEGASUS-TIMI 54的積極數據，該研究在超過2.1萬例急性冠脈症候群（ACS）患者中開展，調查了Brilinta聯合低劑量阿司匹林用於有心臟發作病史患者動脈粥樣硬化時間的慢性二級預防。
Brilinta屬於口服的可逆性血小板二磷酸腺苷（ADP）受體拮抗劑，旨在阻止血小板黏結在一起，避免形成可能導致心臟病發作和中風的血液凝塊，用於急性冠脈症候群（ACS）的治療。
15、FDA批准全球首個「雙下巴」溶脂針Kybella
Kybella由美國Kythera製藥公司研發，這是一種人造脫氧膽酸，用於消除頦下脂肪（submental fat）。Kybella是FDA批准的全球首個「雙下巴」溶脂針，在臨床試驗中，能夠有效消除頦下脂肪並改善整體外觀。（相關閱讀：美容行業革命性突破！FDA批准全球首個「雙下巴」溶脂針Kybella，去雙下巴一針見效！）
信源：FDA News Roundup: Kythera Bio, Boehringer Ingelheim, GW Pharma, And More