2019年12月28日訊 /
生物谷BIOON/ --MorphoSys是一家臨床階段的德國生物製藥公司，致力於為重症患者開發創新和差異化的療法。值得一提的是，就在昨日，採用MorphoSys專有的抗體技術產品Tremfya®（中文商品名：特諾雅，通用名：guselkumab，古塞奇尤單抗）獲得中國藥品監督管理局（NMPA）批准在內地上市，該藥為強生旗下產品，用於適合系統性治療的中重度斑塊狀銀屑病成人患者。
近日，MorphoSy公司宣布，評估tafasitamab（MOR208）一線治療瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）的Ib期研究已完成首例患者給藥。tafasitamab是一種靶向CD19的新型人源化Fc結構域優化免疫增強單克隆抗體，CD19是多種B細胞惡性
腫瘤的一個明確
生物標誌物。
此次開展的Ib期研究是一項開放標籤、隨機、多中心研究，在新
診斷的、未經治療的DLBCL成人患者中開展，正在評估tafasitamab+R-CHOP（利妥昔單抗、環磷醯胺、阿黴素、長春新鹼、潑尼松）方案、tafasitamab+來那度胺+R-CHOP方案的安全性和初步療效。研究的主要終點是治療出現的不良事件（TEAE）的發生率和嚴重程度，關鍵的次要終點包括治療結束時的客觀緩解率（ORR）和PET陰性完全緩解率（CR）。
MorphoSys公司首席開發官Malte Peters博士表示：「這對於我們是一個很好的機會，可以將tafasitamab的臨床開發擴展到一線DLBCL治療。基於我們目前在復發和難治性（R/R）DLBCL中看到的令人鼓舞的結果，我們現在期待著探索tafasitamab聯合R-CHOP方案、tafasitamab聯合來那度胺和R-CHOP方案在新
診斷的DLBCL患者中的潛力。這項Ib期研究將為隨後的一線治療DLBCL的III期研究奠定基礎。DLBCL是一種極具攻擊性和挑戰性的疾病，我們希望通過添加tafasitamab和來那度胺來改善當前的R-CHOP治療標準，為這些危重患者提供一種潛在的新治療選擇。」
CD19：免疫腫瘤學領域最熱門的靶點
TOP15免疫腫瘤學靶點
tafasitamab是一種靶向CD19的人源化Fc增強單克隆抗體，其Fc結構域進行了修飾（包含2個胺基酸取代S239D和I332E），通過提高對效應細胞上激活型FcγRIIIa的親和力，顯著增強抗體依賴性細胞介導的細胞毒性（ADCC）和抗體依賴性細胞吞噬（ADCP），從而改善
腫瘤細胞殺傷的關鍵機制。臨床前模型研究中，tafasitamab已被證實通過結合CD19可誘導癌細胞直接凋亡。
目前，tafasitamab正被開發用於2種B細胞惡性
腫瘤，包括DLBCL和慢性淋巴細胞
白血病（CLL）。在全球範圍內，DLBCL是成人中最常見類型的非霍奇金淋巴瘤（NHL），佔所有病例的40%；CLL則是成人中最常見的白血病類型。監管方面，
FDA在2017年10月授予了tafasitama突破性藥物資格（BTD），聯合來那度胺治療不適合高劑量化療（HDC）和自體
幹細胞移植（ASCT）的復發或難治性（R/R）DLBCL患者。2014年，FDA授予tafasitamab治療R/R DLBCL的快速通道資格（FTD）。同樣在2014年，
FDA和EMA授予tafasitamab治療DLBCL和CLL/SLL（小細胞淋巴瘤）的孤兒藥資格。
B細胞各發育階段CD19表達及tafasitamab作用機制
當前，MorphoSys公司正在開展多項組合療法研究：（1）II期L-MIND研究，評估tafasitamab聯合來那度胺治療既往已接受至少一種但不超過3種系統療法、不符合HDC和ASCT資格的R/R DLBCL患者；（2）關鍵II/III期研究B-MIND，評估tafasitamab聯合化療藥物苯達莫司汀治療不符合HDC和ASCT資格的R/R DLBCL患者，該研究的III期部分於今年11月通過了無效分析，根據IDMC推薦，入組患者將由當前的330例擴展至450例，預計2022年Q1獲得頂線結果；（3）II期研究COSMOS，評估tafasitamab聯合idelalisib或venetoclax治療既往已接受BTK抑制劑（如ibrutinib）治療的R/R CLL/SLL患者。
tafasitamab治療B細胞惡性腫瘤——DLBCL展現強勁療效
今年5月，L-MIND研究達到了主要終點：tafasitamab+來那度胺治療的總緩解率（ORR）為60%、完全緩解率（CR）為43%；中位隨訪17.3個月時，中位無進展生存期（PFS）為12.1個月；緩解具有持久性，中位緩解持續時間（DOR）為21.7個月。中位隨訪19.6個月時，中位總生存期（OS）尚未達到（95%CI:18.3個月-NR），12個月生存率為73.3%。
今年10月底，現實世界數據研究R-MIND達到主要終點：與來那度胺單藥治療相比，tafasitamab+來那度胺組合療法具有臨床優勢。該研究收集了美國和歐洲現實世界中接受來那度胺單藥治療的490例不符合移植資格的R/R DLBCL患者數據，其中76例與L-MIND研究中80例患者在重要基線特徵方面具有1:1的匹配。數據顯示，與來那度胺單藥治療相比，tafasitamab+來那度胺組合療法在主要終點ORR方面具有統計學上的顯著優越性（67.1% vs 34.2%，p＜0.0001），在所有次要終點方面也觀察到一致的優越性，包括：CR（39.5% vs 11.8%，p＜0.0001）、OS（未達到 vs 9.3個月，p＜0.0008）。
基於L-MIND研究結果，MorphoSys公司已啟動向美國
FDA滾動提交tafasitamab聯合來那度胺治療R/R DLBCL的生物製品許可申請（BLA），在歐盟方面預計2020年中期完成營銷授權申請（MAA）提交。目前，該公司已經完成美國市場的營銷隊伍部署，為tafasitamab 2020年在美國的商業化做好了準備。歐洲方面，tafasitamab預計2021年將上市。
「CAR-T殺手」：tafasitamab將向已上市2款CD19 CAR-T療法發起挑戰
有分析師指出，tafasitamab上市後，將直接挑戰市面上治療R/R DLBCL的2款抗CD19 CAR-T療法——
諾華Kymriah和吉利德Yescarta。CAR-T療法與常規小分子或生物療法不同，這是一種活的T細胞治療產品。Kymriah和Yescarta治療流程均需分離患者T細胞，並在體外進行基因修飾使T細胞表達一種旨在靶向CD19的嵌合抗原受體（CAR），之後將修飾後的T細胞回輸患者體內，尋找表達CD19的癌細胞，發揮治療作用。
療效方面，tafasitamab與Kymriah和Yescarta具有可比性。用藥方面，Kymriah和Yescarta均需針對每例患者單獨製備，需要耗費一定時間，tafasitamab則是一種工業化生產的即用型單抗，隨取隨用。治療成本方面，Kymriah和Yescarta均定價數十萬美元，而tafasitamab可以控制的非常低。
有分析師將tafasitamab比喻為「CAR-T細胞療法殺手」，該藥如果成功上市，勢必將對Kymriah和Yescarta帶來巨大的衝擊。（生物谷Bioon.com）