超級長壽:細胞毒性CD4 T細胞與β-煙醯胺單核苷酸NMN產生協同效應

2020-12-13 騰訊網

日本衝繩縣是個全球著名的長壽地區,那裡的人們壽命有多長呢?就像一塊石頭上刻著的諺語所說的那樣:「70歲還是孩子,80歲是姑娘小夥。如果90歲有人請你上天堂,跟他說:且走開,到我100歲再來。」日本人的平均壽命一直在世界上遙遙領先,多年來蟬聯世界長壽排行榜第一位,而衝繩縣居民的平均壽命則是日本最長的,其中女性平均壽命高達89歲。這種現象引起了科學界的廣泛關注。

最近,日本RIKEN綜合醫學科學中心(IMS)和慶應義大學醫學院的科學家對日本超長壽老人(supercentenarians)開展了調研和實驗分析,結果發現,110歲以上老人的血液中,含有普通人幾乎沒有的特殊免疫細胞CD4毒性T細胞。科學家們由此推測,細胞CD4毒性T細胞可能就是超級人瑞長壽的重要因子。

人類目前的生命極限在110—115歲之間,壽命超過100歲的老人,歷來在世界上都非常罕見,而超過110歲的,更是寥寥無幾。科學家曾對日本61763位超過百歲的老人進行分析,發現超過110歲的老人,只有146位而已。加拿大公開的一項數據也顯示,110歲以上老人約佔總人口十萬分之一。令人詫異的是,超級人瑞(110歲以上)在進入100歲之後,思想普遍都很清醒,認識能力仍很強,而且,生活自理能力都表現良好。科學家們發現,這些人較少受到疾病感染,這可能是因為他們身上具有較為強大的免疫系統,能夠較好地保護健康,而他們和普通人最大的差別,就在於細胞毒性CD4 T細胞數量不同。

日本科學家採用單細胞RNA測序技術,分析了110歲以上老人的外周血單個核細胞。他們從7名百歲老人血液中提取了41208個細胞,從每個老人血液中平均提取了約5887個細胞。同時,科學們還提取了五組50—80歲老人的19994個細胞作為參照物加以比對。結果發現,百歲老人血液中的B細胞數量較少,T細胞的數量則和普通老人大致相同,但超百歲老人的T細胞的一個集數量則有所增加。科學家們經過進一步分析發現,超百歲老人身上的這種T細胞具有很高的細胞毒性,足以殺死體內其它細胞,有的超百歲老人身上的細胞毒性T細胞已佔全部細胞總量的80%!這和普通老人的10%—20%形成了鮮明的對比。由此,科學家們進一步明確了超級人瑞長壽的原因,極可能與細胞毒性CD4 T細胞關係密切。

那麼,什麼是細胞毒性T細胞呢?這種細胞也被稱為殺傷性T細胞,是免疫細胞中的殺手,當它們在遇到癌細胞、受病毒感染的細胞或是其他受損細胞時,能釋放細胞毒素,把那些異常細胞殺死。但是,在一般情況下,CD4 T細胞並不具有細胞毒性,具有毒性的細胞病毒性T細胞一般是CD8細胞。科學家們分析認為,CD4 T細胞是在經過突變後,才具備了殺傷性,之後在體內大量增殖,成為幫助機體及時清除病毒和腫瘤細胞的強力武器。超級人瑞之所以擁有更高比例的細胞毒性CD4 T細胞,最重要的原因在於自我克隆擴增所致,也就是說,絕大部分的細胞毒性CD4 T細胞,都是單個祖細胞後代,並非來自遺傳。既然細胞毒性CD4 T細胞具有強大的免疫作用,那麼,年輕人身上也有這種細胞嗎?科學家們通過分析年輕獻血者的血液後發現,年輕人的細胞毒性CD4 T細胞數量普遍顯得很少,它只是超級人瑞的一種特殊特徵。RIKEN生命科學技術中心的Piero Carninci博士是超級人瑞研究團隊主要負責人,他在研究結果出來後表示,這類在年輕人中相對少見的免疫細胞毒性CD4 T細胞,對於抗擊已經形成的腫瘤很有用處,並且很可能發揮著重要的免疫監測作用。「這個發現讓我們很興奮,因為我們對那些長壽者如何能免受感染和癌症等疾病的侵害有了新的認識。」

從目前的研究結果來看,細胞毒性CD4 T細胞能夠有效幫助人類抗擊疾病,卻不能解決人類延長自然壽命的問題。因為人類要想實現超越自然壽命生長,除了要排除疾病侵害,更需要通過補充能量。如今,這個問題已經得到了較好的解決了。

今年50歲的美國哈佛大學教授大衛·辛克萊爾公開宣布,他多年來一直服用含有NMN物質的產品,最近在利用醫療設備體檢時發現,自己的生理年齡已經年輕了10歲!此前,大衛·辛克萊爾在實驗室研究時發現,老年小白鼠服用NMN物質後,有效延長了31%壽命,並使體力增長了六成,外貌也重新回到了年輕狀態。近幾年來,NMN具有延壽且毫無毒副作用的結論,已經被美國、日本等多家著名研究機構證實了,科學家們先後在《自然》《科學》《細胞》等權威期刊上發表了100多篇相關論文。

那麼,什麼是NMN呢?NMN的全稱是β-煙醯胺單核苷酸,它是NAD+的前體物質。NAD+很早就被證實是人類抗衰老的重要物質,但是,由於NAD+分子量較大,只能通過極其特殊的注射方式,才能進入細胞內,代價極其高昂,而且世界上也非常缺少注射NAD+的條件,因此長期以來極少有人使用注射方式補充NAD+物質。而NMN則不同,它很容易被人體吸收,在細胞內,兩個NMN會結合成為一個NAD+,一方面能有效修復受損的細胞,另一方面能夠補充細胞抗衰老的能量,進而保持身體機能處於年輕狀態。美國知名高科技企業Herbalmax公司發現到NMN能夠有效延長壽命的作用後,迅速組織高端人才研發NMN產品,經過不懈的努力和反覆實驗,終於在2018年初在美國向全球發布了首款NMN產品,這款名為瑞維拓的NMN產品,雖然價格極為昂貴(因為核心成分NMN物質的成本極其高昂),但還是迅速獲得了不少世界頂級富豪的青睞。其後,NMN市場先後曝出,國際頂級富豪默多克、李嘉誠、比爾·蓋茨、潘石屹等,都曾經食用過NMN類產品,這進一步擴大了NMN產品的知名度。Herbalmax公司經過多次技術創新,終於有效降低了NMN物質的提取成本,進而降低了產品價格。目前,京東顯示瑞維拓最低單價已降至1980元,正常服用成本約相當於最高價時的1/35,使NMN產品的受益人群有效擴大到中產階層和高級白領群體。

在不久的將來,如果細胞毒性CD4 T細胞的抗擊疾病功能和NMN延壽效果能夠產生協同效應,那麼,人類的平均壽命再增長20歲甚至40歲,也許會在數十年內實現,就像中國人一樣,已經從1949年平均不足35歲,增長到如今的77歲,翻了一倍多。

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