21款奔馳GLS450車身上粗獷大氣又不失精緻，進氣格柵面積更大，依舊採用雙橫幅鍍鉻進行裝飾，質感明顯提升，前燈組內部結構有所調整，並融入了LED日間行車燈，保險槓造型經過重新設計，並在兩側增加了大尺寸的進氣口。整個前臉線條更少，簡約的風格把全新GLS襯託的更加大氣。
21款奔馳GLS450大燈組內部採用矩陣式LED光源，搭配尺寸更大的前格柵營造出的新前臉風格，也令新車顯得更加霸氣。此外，新車將提供動套件和越野套件兩種不同風格的外觀方案，主要區別在于格柵及車身包圍。
21款奔馳GLS450內飾豪華程度堪稱越野車中的典範，十分對得起它的身價。所有座椅均由真皮打造，第三排座椅可以根據乘車用途隨意立起或摺疊，以便有更充裕的後備箱空間，奔馳GLS450盡顯精緻高檔，做工細膩，材質上乘。
21款奔馳GLS450後排座椅包裹性也非常強，寬大的座椅在長途時也不會感覺非常疲憊，頭枕旁邊的摺疊按鍵，操作第二排頭枕側裝置（一鍵收起第二排座椅）座椅會自動收折至最前端，方便進入第三排。車輛勻速前進著，整個空間無比安靜，離合器順暢地分離和嚙合，動力平穩連續地傳遞。
21款奔馳GLS450搭載了3.0T V6渦輪增壓發動機，最大馬力達到了367匹，比老款GL450馬力上足足多了29匹。最大扭矩轉速500(N.m)，最大功率 270(KW)最大功率轉速 5000-6000(rpm) 傳動方面，GLS將全面換裝奔馳最新的9AT自動變速器，同時搭配雙頂置凸輪軸，提高氣缸燃燒室的進氣量和排氣量，增強發動機功率，性能更加充分體現。
21款奔馳GLS450車尾造型同樣更加動感，下寬上窄的風格力量感十足，從車頂延伸下來的尾翼更加動感時尚。相較老款尾燈的圓潤風格，新款GLS的尾燈更加犀利，尾燈內鱗片狀的裝飾與車頭LED日間行車燈相互呼應，給人更強的整體感，尾燈點亮效果出色，夜間辨識度頗高。