網劇鮮少有更換主演的情況，像《無心法師》、《哦，我的皇帝陛下》等等，續集都是延用的原主演，因為網劇主演一般都是新人，薪酬低且檔期充足，而《我的奇妙男友2》卻打破了這個良好傳統。
《我的奇妙男友》開播於2016年，總點播量達到了驚人的15億次，吳倩和金泰煥組的CP也甜倒了一大批劇迷，遺憾的是，《我的奇妙男友2》將兩位主演都換掉了，金泰煥被換是因為其韓國藝人身份。
原女主吳倩長相甜美可愛，有武大校花之稱，曾在《擇天記》、《何以笙簫默》中有過精彩演出，吳倩不能參演《我的奇妙男友2》非常可惜，目前她正在忙著拍攝青春劇《我只喜歡你》。
《我的奇妙男友2》的男主角換成了泰國男神MIKE，他的長相非常甜美，素有「泰國鹿晗」之稱，曾參演過電影版《萬萬沒想到：西遊記》，在影片中飾演豬八戒，造型十分可愛。
接替吳倩出演女主的是95後女演員虞書欣，之前她曾出演過《軍師聯盟》、《最親愛的你》等影片，但一直反響平平。生活中的虞書欣可是名副其實的豪門嬌女，很有商業頭腦，在新加坡上學期間便投資了好幾家公司。
《我的奇妙男友2》劇情上延續第一部，講述薛靈喬（MIKE飾）發現愛人田淨植（虞書欣飾）懷了自己的孩子，為保護她的安危，薛靈喬決定迎戰邪惡組織，發誓剷除他們，一場正邪之戰一觸即發。
網劇不考慮上星播放，所以拍攝內容上監管寬鬆，《我的奇妙男友2》中涉及大量「基因突變」、「復活」等重口味內容，深得年輕劇迷們喜愛。《我的奇妙男友2》主角大換血，您會觀看嗎？