「O型血相對不易感;A型血相對易感」

2020-12-24 網易新聞

南方科技大學、上海交大、武漢中南醫院、武漢金銀潭醫院等8家單位的最新研究顯示:A、B、O、AB血型與新冠肺炎易感性存在關聯。

對新冠肺炎患者臨床觀察表明,老年人、男性更容易感染新冠肺炎並發展為重症。但是,到目前為止,還沒有生物標誌物可以預測個體對COVID-19的敏感性。南方科技大學、上海交大、武漢中南醫院、武漢金銀潭醫院等8家單位的最新研究顯示:A、B、O、AB血型與新冠肺炎易感性存在關聯。這也是該領域的首份研究。

具體來說,O型血對新冠肺炎相對不易感,風險較低;A型血對新冠肺炎相對易感,風險也較高。該研究提示:

(1)A型血可能需要特別加強個人保護以減少感染機會;

(2)新冠病毒感染的A型血患者可能需要接受更多的監護和治療;

(3)作為新冠病毒治療的常規部分,在患者和醫務人員中引入ABO血型可能會幫助評估人們的風險暴露水平。

以上研究來自論文「Relationship between the ABO Blood Group and the COVID-19 Susceptibility」。該論文於當地時間3月17日刊發在預印本平臺medRxiv,尚未經同行評議。

該研究的樣本來自武漢和深圳的三家三甲醫院,分別是:武漢市金銀潭醫院的1775例COVID-19患者,其中206例死亡;武漢大學人民醫院的113名患者;深圳市第三人民醫院的285名患者。研究人員主要檢測這些患者的ABO血型,新冠肺炎的感染發生情況以及死亡情況。統計分析採用的方法是單因素方差分析 (one-way ANOVA)和雙尾(2-tailed)卡方檢驗。研究還設置了隨機效應模型(REM),對不同醫院的數據進行Meta分析。

研究顯示,在武漢市3694名正常人中, A、B、AB和O型血的佔比分別為32.16%、24.90%、9.10%和33.84%。而在武漢市金銀潭醫院的1775名COVID-19患者中,A、B、AB和O的佔比37.75%,26.42%,10.03%和25.80%。

值得注意的是,COVID-19患者中血型A比例和O的比例分別顯著高於和低於正常人比例(P <0.001)。

武漢大學人民醫院和深圳市第三人民醫院這兩家三甲醫院的398名患者也觀察到了相似的ABO分布模式。

分析結果顯示,與O、B、AB血型相比,A血型的COVID-19感染風險顯著升高(OR為1.20;95%置信區間CI為1.02-1.43,P=0.02)。與A、B、AB血型相比,O型血型的傳染病風險顯著降低(OR為0.67;95%CI為0.60-0.75,P <0.001)。

也就是說,與非A血型相比,具有A血型的人獲得COVID-19的風險明顯更高,而與O血型相比,O血型的感染風險顯著降低。

此前也有一些研究顯示,一些病毒感染的易感性與ABO血型有關。例如,諾沃克病毒和B型肝炎具有明確的血型易感性。而據此前報導,O型血的個體感染SARS冠狀病毒的可能性也較小。

該論文有8家科研機構,分別是:南方科技大學、深圳市第三人民醫院(南方科技大學第二附屬醫院)、武漢市金銀潭醫院、武漢大學人民醫院、中國醫學科學院阜外醫院、華東師範大學、武漢大學中南醫院、上海交通大學。

通訊作者為南方科技大學醫學院首任院長、講席教授邢明照;南方科技大學醫學院科研辦公室主任、講席教授王鵬;上海交通大學生命科學技術學院研究員楊廣宇;武漢大學中南醫院院長、雷神山醫院院長王行環等。

附:數據分析部分

武漢市3694名正常人的ABO血型分別顯示A、B、AB和O型血型的百分比分布分別為32.16%、24.90%、9.10%和33.84%,而武漢市金銀潭醫院的1775名COVID-19患者顯示A、B、AB和O型血型的ABO分布分別為37.75%、26.42%、10.03%和25.80%。

COVID-19患者中A型血的比例顯著高於正常人群,前者為37.75%,後者為32.16%(P <0.001)。COVID-19患者的O型血比例顯著低於正常人群,前者為25.80%,後者為33.84%(P <0.001)。

在死亡患者中觀察到高危血型A和低危血型O的分布模式也與之相似。具體而言,在206例死亡患者中,A、B、AB和O血型的比例分別為41.26%、24.27%、9.22%和25.24%。與非O型血組相比,O型血死亡風險更低,OR為0.660(95%CI 0.479-0.911,P=0.014)。相反,與非A組相比,A組的死亡風險更高,OR為1.482(95%CI 1.113-1.972,P=0.008)。

接下來,研究團隊檢查了武漢市另一醫院武漢大學人民醫院的113例COVID-19患者,發現了ABO血型感染的相似風險分布趨勢。具體而言,與非O型血組相比,O型血組與感染風險顯著降低,OR為0.644(95%CI 0.418-0.993,P=0.045)。與非A血型相比,A血型的相對危險度更高(OR=1.396;95%CI 0.952-2.048),比武漢市金銀潭醫院的患者還要高,儘管由於樣本量相對較小,該組相關性沒有統計學意義。

深圳23368名正常人的ABO血型分別顯示A、B、AB和O血型的百分比分布分別為28.77%、25.14%、7.32%和38.77%。對深圳的285例COVID-19患者的分析顯示,A、B、AB和O血型的比例分別為28.77%、29.12%、13.68%和28.42%。

同樣,O型血的感染風險顯著降低(OR為0.627;95%CI為0.484-0.812)。此外,研究發現AB血型的感染風險增加(OR為2.008;95%CI為1.427-2.824)。另外,這285名患者的平均年齡為45.1±18.6歲,其中包括147名男性和138名女性。研究發現不同ABO組的患者年齡無顯著差異(F = 0.135;P = 0.939)。

通過隨機效應模型顯示了來自三家醫院的匯總數據對ABO血型的COVID-19風險的OR估計值。結果再次表明,與非A型血型相比,A型血型與COVID-19的風險顯著升高(OR為1.21;95%CI 1.02-1.43,P = 0.027)。與非O型血型相比,感染風險顯著降低(OR,0.67;95%CI 0.60-0.75,P <0.001)血型。與其他ABO血型相比,AB血型(OR,1.48,95%CI 0.97-2.24)和B血型(OR,1.09,95%CI 0.98-1.22)似乎也具有更高的感染風險。不過以上相關性沒有達到統計學意義。

接下來,研究團隊調查了年齡和性別這兩個危險因素是否會影響COVID-19患者中ABO血型的分布。已知ABO血型分布沒有性別和年齡偏向。例如,通過分析超過9萬名正常人的血型,可以看出不同年齡段和性別之間的A、B、AB和O血型百分比基本相同。

因此,研究者以武漢地區3694名正常人的ABO血型分布作為對照,以與不同年齡組和性別組進行比較。將武漢市金銀潭醫院和武漢人民醫院的所有患者合併在一起(共1888名患者),並分為三個年齡組(40歲以下,41-59歲,60歲以上),ABO血型分布在各年齡組之間沒有變化。同樣,當分別考慮COVID-19患者的男女時,ABO血型分布也沒有太大變化。

討論

這項研究發現ABO血型對新冠病毒感染表現出不同的關聯風險。具體而言,血型A與風險增加有相關性,而血型O與風險降低有相關性,因此證明ABO血型是COVID-19敏感性差異的生物標誌物。

這些發現與先前研究中發現的ABO血型相似的其他冠狀病毒感染風險模式一致。比如,此前有研究顯示香港的SARS-CoV感染易感性與ABO血型有關。

研究者還發現,與非O型血型醫院工作人員相比,O型血型醫院工作人員被感染的機會更低。此前有發現抗A抗體特異性抑制SARS-CoV S蛋白表達細胞與ACE2表達細胞系的粘附。鑑於SARS-CoV和SARS-CoV-2之間的核酸序列相似性和受體血管緊張素轉換酶2(ACE2)結合相似性,O型血敏感性較低,而A型血對COVID-19的敏感性較高,這與血液中天然抗血型抗體,特別是抗A抗體的存在有關。

研究同時提到,這個假設將需要直接研究來證明。ABO血型對COVID-19的易感性可能還存在其他機制,需要進一步研究加以闡明。

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