洶湧的疫情下,人們對「神藥」的渴望愈發強烈,最新一個進入大眾視野的名字是瑞德西韋(Remdesivir),此藥已於 2 月 3 日在武漢市金銀潭醫院展開臨床研究。
▲ 圖片來自:《紐約時報》
很快,瑞德西韋被捧上神壇,傳出「短時間內在 761 位患者身上全部顯效」、「用藥 17 小時肺功能恢復 96%」等驚人消息,雖然這些消息後來都被證實為謠言,但無礙它繼續被視為「全村的希望」,研發它的吉利德公司也在中國一夜成名,被誇成了「人類燈塔」。
在很多介紹文章或網絡傳聞中,吉利德仿佛是拿了爽文劇本的主人公,不僅把愛滋病變為慢性病、幾乎消滅B肝、治癒C肝,而且還是個鐵憨憨,它最為人津津樂道的就是因為C肝藥療效太好,以致後來無人可醫令其股價大跌的「沙雕」事跡。
然而,人無完人,優秀的企業也絕對不是十全十美,吉利德到底有沒有這麼神奇?
先說結論,吉利德有各種抗傳染病神藥的事是真的,因為把C肝治癒影響了業績也是真的,但要說人類之光、美帝良心,就有待商榷了。
傳染病神廠
相比其他動輒擁有百年歷史的製藥業企業,吉利德是一家非常年輕的公司,由醫生麥可 - 瑞沃丹於 1987 年創辦。自成立以來,吉利德的研發重點一直是抗病毒藥物,這與瑞沃丹本人的興趣有關,因為他自己就是登革熱感染者,這是一種無法治癒的病毒性疾病。
著名的B肝藥物韋立德(Viread)就是吉利德早年的成果之一,這是使用最廣泛的抗逆轉錄病毒藥物之一。
▲ 圖片來自:The Investor
吉利德在愛滋病和癌症治療上也頗有造詣,它的第一個新藥西多福韋(Vistide)就是用於治療愛滋病患者因巨細胞病毒(CMV)感染的視網膜炎,吉利德還通過收購 NeXstar 獲得該公司兩大拳頭產品抗真菌抗生素安必素(AmBisome)和抗艾藥物 DaunoXome。
不過進入 21 世紀後,吉利德把重心完全放在了抗病毒藥物上,在 2002 年以 2 億美元把抗癌資產賣給 OSI Pharmaceuticals。
打完抗癌副本,接下來進入死磕傳染病的主線劇情,其實準確來講是買買買劇情,應該說,吉利德開掛般的傳染病藥物開發能力,與它獨到的收購眼光有很大關係,簡單舉幾樁交易:
2002 年,收購 Triangle,掉落裝備恩曲他濱(emtricitabine)。2004 年,愛滋病預防藥物 Truvada(特魯瓦達)問世,其主要成分之一就是恩曲他濱。2006 年,收購 Corus Pharma,該公司正在開發的氨曲南賴氨酸可用於治療被銅綠假單胞菌感染的囊性纖維化。2006 年,收購 Ramlo Chemicals 和 Myogen,獲得肺癌藥物凡瑞克和血壓藥 Darusentan(達盧生坦)。2011 年,吉利德完成了公司史上最昂貴也是最重要的一次收購,斥資 104 億美元買下 Pharmasset,說它重要,是因為這次收購解鎖了一個新裝備:索非布韋,吉利德在此基礎上開發出了C肝明星藥 Sovaldi 和 Harvoni,沒錯,就是藥效好到沒病人的那兩款神藥。
▲ 圖片來自:MarketWatch
吉利德似乎也沒從C肝神藥中吸取教訓,還打算把B肝也消滅掉,他們正在和 Precision BioSciences 公司合作研究用基因療法消除B肝病毒的方法。
如果以上藥物對你來說過於陌生的話,你一定還記得一款叫作「達菲」的藥。2003 年非典期間被搶購的藥物除了板藍根,還有達菲,儘管它對非典並無作用,是專治流感病毒的強力殺手。雖然生產商是羅氏公司,但該藥屬於羅氏與吉利德聯合研發的成果。
不過,藥物的研發不可能每次都百分百命中,比如這次在新型冠狀肺炎中給人以希望的瑞德西韋,原本是 2018 年吉利德為抗擊伊波拉病毒研發的產品,卻在臨床試驗中輸給了競爭對手,但因為在前期的細胞和動物實驗中顯示出對 SARS、MERS 等冠狀病毒有較好的抗病毒活性,得以在這次新冠肺炎中被用於臨床試驗,至於效果如何,還有待時間驗證,此藥尚未在任何國家上市。
雖然自斷財路,但吉利德的錢也沒少賺
說吉利德是一流藥企,這點恐怕沒有人質疑,但若冠以「業界良心」之稱,曾經用過 Sovaldi 和 Harvoni 的C肝患者們想必有意見。
吉利德因為消滅C肝造成了業績大幅下滑,實際上隱含了一個前提,那就是C肝藥曾經是吉利德的收入支柱。
▲吉利德、AbbVie、Merck 三家公司C肝藥物 2013Q4-2019Q1 銷售額對比。圖片來自:axios
在 Sovaldi 和 Harvoni 出現以前,C肝是人類久攻不下的難題,全球上億人飽受該病折磨甚至生命堪憂,因此當 2013 年治癒率高達 90% 的 Sovaldi 獲批上市後,市場需求之大可想而知,次年全年銷售額超過 100 億美元,讓吉利德一舉翻身,從小透明變成大藥企。
但 Sovaldi 的風頭很快就被效果更好且使用更簡單的 Harvoni 搶了去,2014 年 10 月上市的 Harvoni 當年就賣了 21.27 億美元。
巨額銷售背後,是這兩款藥物的天價售價。有多貴?第一代 Sovaldi 90 天療程為 8.4 萬美元,也就是一粒藥 1000 美元,60 天內能治癒C肝的 Harvoni 更貴,高達 9.4 萬美元,在中國稍微便宜些,2017 年入華的 Sovaldi 在中國市場一個療程售價為 58980 元,零售價為 19660 元 / 瓶。
高昂的價格令美國患者感到憤懣,很多保險公司也拒絕支付該藥物的帳單,最多只為嚴重肝損傷者報銷藥費。然而處於漩渦中心的吉利德不為所動,「知道這些價格將使數百萬人無法接受治療,並給醫保計劃帶來嚴重問題,但該公司仍然繼續前進。」美國參議院財政委員會在一份調查報告中寫道。
專利藥價格貴可以理解,但至於貴到這個地步嗎?原來,吉利德知道競爭對手 AbbVie Inc 的C肝藥物還有不到一年也要上市了,所以自己的壟斷可能無法持久,為了在短時間內最大化獲取專利收益,只能出此下策。
有一說一,吉利德在賺取了數百億收入的同時,治癒了成千上萬的患者也是不可否認的事實,於是就有了那個讓人哭笑不得的結局:雖然離專利過期還有十幾年時間,但從 2016 年起,C肝患者數量不斷下降,不管是兩款初代神藥還是後來升級的 Epclusa 和 Vosevi 都無法挽回頹勢,吉利德的業績逐年下滑,到 2018 年其C肝藥品銷售額只有 37 億美元,僅為 2015 年的 20%,公司的股價也一落千丈,和 2016 年最高峰的 120 美元相比跌去了近一半。可謂成也蕭何,敗也蕭何。
「華爾街更喜歡阿達木單抗(Humira)這樣的藥物,它可治療但不能治癒類風溼關節炎、克羅恩病和其他多種病例,需要它的患者一輩子都需要它,每年 3.8 萬美元,並且專利永不過期,因此它是世界上銷量最大的藥物。」彭博社一針見血地寫道,「華爾街想要最好的專利,不是最好的藥」。
吉利德治癒疾病反而自斷財路,聽起來有些心酸,但別忘了 2014-2017 年間,吉利德從這兩款C肝藥物中獲得了 500 億美元的收入。
▲ 圖片來自:healthline
吉利德另一隻「現金奶牛」愛滋病藥物也不便宜,Truvada 30 天用量的定價接近 2000 美元,這是唯一經美國 FDA 批准用的愛滋病暴露前預防藥(PrEP),僅此一項,吉利德每年收入超過 30 億美元。去年年初紐約市幾位議員和維權人士就曾集會抗議過吉利德對 Truvada 的壟斷,認為其定價讓很多高感染風險的群體無力承擔。
寫這篇文章,不是為了譴責吉利德的天價藥,每一款能夠與我們見面的藥品,背後都是製藥企業多年的巨額投入和無數次的失敗,製藥企業只有獲得合理的利潤,才有動力研製新藥,推動醫療的發展。我們可以佩服吉利德的研發實力,對瑞德西韋寄予厚望,但不必神化這家公司,也希望中國早日有自己的吉利德。
題圖來自:Pharmaceutical