一部關於軍人和醫生的電視劇《太陽的後裔》掀起了新一輪的追劇熱潮，男主宋仲基也成了目前勢頭火熱的男演員之一。事實上，目前在醫藥圈也有這樣一種被全球巨頭企業、新興公司以及研究機構狂熱追捧的技術，即免疫療法；其中「主演們」當屬免疫檢查點抑制劑、細胞免疫療法等技術。
Growth of the cancer immunotherapy space based on publications
3月2日，GEN網站發表的題為《Cancer Immunotherapy 2016》的文章指出，全球學術圈對免疫療法的興趣不斷增加，在調查的16988篇出版物中，有4671篇在題目或摘要中使用了癌症免疫療法（Cancer Immunotherapy）一詞。
分析發現，DC細胞相關出版物的數量遙遙領先，研究最多的癌症類型為白血病和黑色素瘤，且NK領域的研究呈現擴張趨勢；同時研究人員還分析了與免疫作用密切相關的常見分子元件，其中包括CD4、BRAF、EGFR、CARS、CD40等。
Molecular entities mentioned in the cancer immunotherapy publications dataset
此外，這項研究還表示，癌症免疫治療領域有大量正在進行的臨床試驗，反應了該領域正處在一個突破階段。鑑於全球醫藥企業及研究機構對這一領域的興趣以及不斷產生的合作，預計未來幾年將會產生更多的臨床試驗。研究人員表示，未來醫生可通過伴隨診斷對患者進行分類，實現精準的免疫治療。
Immuno-Oncology目前已成為生物醫藥領域的一個黃金分支，BMS和默沙東因各自擁有PD-1產品目前走在檢查點抑制劑領域最前列，而諾華的CAR-T項目（CTL019）有望在2017年獲批，是免疫細胞治療領域的佼佼者。如今，包括羅氏、阿斯利康、強生、輝瑞、GSK等在內的國際巨頭都已加入到這款蛋糕的爭奪戰中。
羅氏：最近，我很積極
近期，羅氏在免疫治療領域的布局可謂是非常積極。首先值得慶祝的是，FDA授予了其治療膀胱癌的PD-L1藥物atezolizumab優先審查資格，有望在今年9月上市。除了之前與安進的Imlygic的聯合開發，最近羅氏又給atezolizumab找了兩個「夥伴」；一個是CAR-T領域的領先玩家風箏製藥（Kite Pharma）的CAR-T療法KTE-C19，另一個是強生治療多發性骨髓瘤的藥物Darzalex。
與風箏製藥的合作將「免疫治療大戲」的兩個「主角」放在一起的同時，也表明了羅氏開始嘗試涉足CAR-T領域的意願。此前，羅氏一直對CAR-T技術持有懷疑態度。另外值得注意的是，羅氏在PD-L1領域的重要競爭對手阿斯利康早在去年就與風箏的「老對手」JUNO建立了類似的合作。此外，今年2月，阿斯利康的PD-L1藥物durvalumab獲FDA授予治療PD-L1陽性轉移性尿路上皮膀胱癌的突破性藥物資格。
去年11月，FDA批准強生突破性藥物Darzalex (daratumumab)用於治療多發性骨髓瘤。此次雙方將開發atezolizumab與daratumumab聯合治療某種實體瘤和多發性骨髓瘤。強生將負責實體腫瘤項目的Ib期聯合研究，而Genentech負責已開展臨床研究的多發性骨髓瘤項目。
除了對這些癌症免疫療法中當紅「角色」的布局，羅氏還將目光看向了小分子免疫療法。3月15日，據外媒報導，羅氏與Blueprint Medicines達成一項高達10億美元的合作，共同開發和商業化靶向癌症免疫療法中重要激酶的5種小分子療法。
輝瑞/默克：咱也忙著給PD-L1藥物找「朋友」
在PD-L1領域，除了羅氏、阿斯利康，還有一個重要選手是輝瑞/默克的Avelumab。去年該療法分別收穫了孤兒藥地位、快車道地位和突破性藥物資格三項裡程碑。進入2016年，據不完全統計，輝瑞/默克聯盟也為Avelumab找了兩個小夥伴，分別是Syndax製藥公司的在研表觀遺傳學藥物entinostat，開發治療先前已接受多次治療的復發性卵巢癌患者的聯合療法；以及Verastem公司的抗癌藥VS-6063（defactinib）。
據悉，目前，Avelumab的臨床研發項目現已覆蓋1500多名患者，超過15種腫瘤類型，包括乳腺癌、胃癌/胃食管結合部癌（GEJ）、頭頸部腫瘤、黑色素癌、Merkel細胞癌、非小細胞肺癌、卵巢癌、腎細胞癌和尿路上皮（如膀胱）癌。
BMS與默沙東：穩步前進中
PD-1兩大玩家BMS與默沙東最近沒有很大的動作，前者的Opdivo去年全年貢獻了9.42億美元的銷售額；後者Keytruda全年銷售達5.66億美元。今年2月，Opdivo在歐盟監管方面傳來了喜訊，EMA-CHMP支持批准Opdivo 2個新的適應症，包括用於既往化療治療後病情復發的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌成人患者，及用於既往化療治療後病情復發的晚期腎細胞癌成人患者。
默沙東今年1月有一項免疫治療相關的交易，與比利時生物製藥公司合作，利用後者的Alphabody平臺開發新型癌症療法。此外，近期的一則喜訊是，FDA已受理Keytruda治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的補充生物製品許可（sBLA）。
Baxalta：16億，「玩」新的免疫檢查點
2016年1月4日，Baxalta和Symphogen對外宣布，雙方將合作開發癌症免疫檢查點療法；作為回報，Baxalta將累計向Symphogen支付超16億美元。Baxalta雄心壯志要開發6種不同免疫檢查點治療藥物，但是它們沒有公布是哪6個免疫檢查點，預計第一個藥物將在2017年開展臨床試驗。
事實上，2月底，Baxalta在CAR-T領域也砸下16億美元重金，與Precision BioSciences聯合開展癌症CAR-T治療，雙方欲打造6個針對不同靶點的異源CAR-T免疫治療細胞株，以實現CAR-T的標準化治療，也計劃2017年開展首個臨床試驗。
目前在免疫細胞治療領域CAR-T項目開發最快的要數諾華、風箏製藥以及JUNO；隨著技術的不斷更新，異體CAR-T、CAR-NK等也逐步進入視野，且基因編輯等技術的革新為這一治療領域帶來了新機會，競爭也變得更為激烈，加入的巨頭也越來越多。
輝瑞
1月14日，據FierceBiotech報導，輝瑞殺入CAR-T細胞治療領域，並稱與Cellectis的合作最終可能將會超越包括諾華在內的更有力的競爭者。在J.P. Morgan大會上，輝瑞CEO Ian Read說：「沒有其他公司有Cellectis這樣的能力。」
新基
去年年中，新基（Celgene）宣布支付Juno 10億美元用於腫瘤免疫療法的合作開發和全球商業化。讓新基下如此大成本的除了為大家熟知的CAR-T療法，還包括了Juno正在開發的TCRs。而最近，新基又與老朋友「藍鳥」有了新交易。
2月18日，據FierceBiotech報導，藍鳥（Bluebird bio）推出了其CAR-T療法bb2121治療多發性骨髓瘤的首個臨床研究。而與其「並肩作戰」還有全球生物技術巨頭新基，公司繼續跟進該療法的獨家許可，支付了1000萬美元保障這一交易。事實上，雙方的合作最早可追溯到2013年，筆者曾在《徵戰CAR-T市場，這些巨頭各顯「心機」》一文介紹過。
GSK
據不完全統計，GSK今年在免疫細胞治療領域已有兩項布局。2月2日，據GEN網站報導，GSK和Adaptimmune宣布擴大雙方的癌症免疫療法合作，後者的主要項目是靶向癌-睪丸抗原NY-ESO-1的T細胞免疫療法（GSK3377794，TRC）。據稱，NY-ESO-1在多發性骨髓瘤、黑色素瘤、肉瘤和卵巢癌試驗中取得了令人鼓舞的結果。
3月17日，據FierceBiotech報導，GSK和Mitenyi Biotech籤訂了細胞和基因治療藥物研發合同，具體財務細節並未公布。雙方會將研究目標定在未開發的的CAR-T腫瘤靶點。GSK表示，通過提高自動化程度和引進先進的操作技術，有助於優化CAR-T的生產流程。
Autolus
資本所向也是技術價值的體現之一，進入2016年，投資者們對CAR-T技術依然保有熱情。不久前，致力於開發新一代CAR-T療法的生物技術公司Autolus宣布將進行第二輪總額達六千萬美元的融資，這也將公司融資總額推高到了1億美元之多。
近幾年，國內也出現了一批走在PD-1前列的醫藥企業，包括恆瑞醫藥、君實生物、百濟神州以及嘉和生物等，其中前兩家已取得各自產品的臨床批件（CFDA），嘉和生物的PD-1單抗臨床研究獲受理，百濟神州的PD-1單抗BGB-A317通過FDA的新藥研究申請審評，可在美國開展臨床試驗。
在PD-L1領域，去年10月，國內精華製藥集團股份有限公司發布公告稱，公司與美國Kadmon Corporation公司籤署了《合作與授權協議》，就VEGFR-2全人源單克隆抗體和PDL-1全人源單克隆抗體產品開發進行合作。最近，這幾家「老面孔」中的嘉和生物又有了新的動作。
嘉和生物
3月22日，嘉和生物與鵾遠基因達成合作，嘉和生物將採用鵾遠基因的新一代單細胞基因測序技術，開展對免疫系統中單個T細胞和B細胞進行測序的技術研究，開發免疫測序方法，設計用於對抗特異性癌細胞標記的全人天然T細胞受體。此外，嘉和生物將在鵾遠基因的現有癌症檢測平臺OncoAim的基礎上，設計新一代癌症基因檢測伴隨診斷產品；還將利用鵾遠基因的測序技術和生物信息分析技術，開展對PD-1和PDL-1的研究，尋找新型腫瘤抗原。
康寧傑瑞
當然，如此火熱的免疫治療也吸引了一些「新朋友」。2月29日，蘇州康寧傑瑞生物科技有限公司與思路迪醫藥科技公司就新一代PD-L1抗體KN035生物製劑達成合作開發的協議。據悉，目前，KN035前期藥效評價結果良好，能夠高親和力結合PD-L1分子，並有效阻斷PD-L1與PD-1以及CD80之間的相互作用。
東誠藥業
3月18日，東誠藥業發布公告稱，公司以現金2100 萬元認購宇研生物222.22 萬元的新增註冊資本，佔其增資後總股本的10%。據介紹，宇研生物擁有十多項專利智慧財產權，並開發五大第三代細胞治療技術平臺，包括第三代 CAT -T、CD8 CTL、PD-L1、溶瘤病毒和雙特異性抗體等。
姚記撲克
在國內免疫細胞治療市場中，西比曼、博生吉等走在前列，包括銀河生物、安科生物、姚記撲克在內的上市公司也逐漸加入了這場競爭。此前筆者報導較少的姚記撲克早在2014年投資上海細胞治療工程技術研究中心有限公司時就已涉足免疫細胞治療領域，且於去年在該領域進一步加碼。
2015年12月14日，姚記撲克公告稱，公司與上海原量投資中心（有限合夥）（暫定名）及自然人侯亞非共同出資設立上海頤木生物科技有限公司（暫定名，以下簡稱「頤木生物」），擬總投資1000萬美元。公告稱，頤木生物將運用腫瘤新抗原篩選和鑑定技術、單克隆T細胞受體技術（TCR-T）等研發平臺，致力於發現新的腫瘤靶向抗原位點，開發擁有自主產權的 T 細胞治療產品以及腫瘤疫苗產品。
科濟生物
2016年伊始，專注於開發基於CAR-T自體免疫療法治療實體瘤的科濟生物醫藥有限公司宣布完成3000萬美元的B輪融資。科濟生物總裁兼CEO李宗海表示，2016年，公司計劃在中國完成anti-EGFR療法治療惡性膠質瘤以及anti-GPC3療法治療肝細胞癌的1期臨床研究。同時，公司期望到2017年第二季度完成anti-EGFR和anti-GPC3項目的臨床前測試，並向FDA提出IND申請。
據悉，anti-EGFR項目是使用CAR-T靶向EGFR治療惡性膠質瘤，目前正在中國招募1期臨床試驗的患者，預計2016年12月拿到臨床結果；anti-GPC3項目是利用CAR-T細胞靶向GPC3受體治療晚期肝細胞癌以及肺鱗癌，目前也在中國招募1期臨床試驗的患者。
中源協和
3月4日，中源協和發布《非公開發行 A 股股票預案》，擬募集資金總額不超過15億元，扣除發行費用後的募集資金淨額將投資於收購上海柯萊遜生物技術有限公司100%股權和補充柯萊遜流動資金及償還銀行貸款。
據介紹，柯萊遜成立於2007年，主營業務為開展細胞免疫治療技術的研發，以及為醫療機構提供細胞免疫治療技術服務，涉及的細胞種類主要包括CIK、NK細胞等。中源協和表示，通過收購柯萊遜100% 的股權，其細胞免疫治療技術服務業務將納入公司的主營業務範疇，有利於完善公司在生命科學領域的全產業鏈布局。
紅日藥業
最後再介紹一家通過小分子免疫療法進軍免疫療法的國內上市公司——紅日藥業。去年年底，紅日藥業發布公告稱，公司與中國醫學科學院藥物研究所共同建立腫瘤免疫治療藥物創新平臺，選擇開發以腫瘤免疫治療為靶點的小分子化合物。如今看到羅氏斥資10億美元投資小分子免疫療法，這或許也將成為新的趨勢。
特別備註：本文涉及企業為筆者常關注企業，若有遺漏其他公司重要布局舉措，歡迎提醒補充。
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2016-03-28 冠昊生命健康科技園
近日，美國臨床腫瘤學會（ASCO）發布了 2016 年臨床腫瘤進展報告，其中癌症免疫治療尤為突出，被評為 2015 年癌症研究的首要進展。報告詳細介紹了近期免疫治療的突破性進展及對未來的展望，本篇將就此進行詳細介紹。
繼在黑色素瘤的治療取得進展後，免疫治療現已可應用於許多癌症的治療中。即使對於那些已經用盡了所有傳統療法的患者來說，免疫療法也能阻止癌症的增長，而且通常只有輕微的不良反應。
一個多世紀以前，科學家們設想通過操縱人體免疫系統來攻擊癌症，但這項任務充滿了挑戰與挫折。在免疫治療可以安全有效的使用之前，癌症生物學和免疫系統仍需更深入地了解。
隨著腫瘤免疫治療基礎研究日益增多，越來越多的臨床試驗也相繼出現。目前主要有兩大治療策略正在探索之中，均在過去的一年中取得了重大成果——首先是釋放身體的自然免疫反應以對抗癌症，其次是幫助免疫系統發現並摧毀癌症細胞。
免疫檢查點抑制劑：增強對癌症的免疫應答
過度活躍的免疫系統會導致過度的炎症反應和自身免疫性疾病的發生。人體自身使用免疫檢查點（immune checkpoint）來控制免疫反應的強度和持續時間，最大限度地減少對健康組織的損害。一些腫瘤可以產生相同的分子，從而抑制對抗腫瘤的免疫反應。
免疫檢查點抑制劑釋放致瘤制動因子，以攻擊惡性腫瘤，使其停止生長。這些治療方法在很多種癌症中顯出可喜的成果，包括黑色素瘤和肺癌。
第一個獲 FDA 批准的免疫檢查點抑制劑是易普利單抗（ipilimumab），能阻滯 CTLA-4 分子，導致免疫反應的廣泛增強，包括對癌細胞的攻擊。目前新的藥物以不同的免疫檢查點為靶點，如 PD-1。治療機制為阻止癌症細胞附著到免疫細胞的 PD-1 蛋白上，從而增強抗腫瘤免疫反應，且不良反應較少。
1. 黑色素瘤免疫治療更進一步：比較和聯合治療
截至 2014 年底，三種檢查點抑制劑已被 FDA 批准用於治療晚期黑色素瘤：易普利單抗、納武單抗（nivolumab）、派姆單抗（pembrolizumab）。總體而言，這些新藥物已經超過了傳統的黑色素瘤治療的療效。然而，儘管這些藥物的確延長了某些患者的壽命，但晚期黑色素瘤仍然是無法治癒的。
2015 年，研究者比較了這三種藥物，探索了如何使其整體效益最大化——單藥治療還是聯合治療。
易普利單抗是一種 CTLA-4 免疫檢查點抑制劑，是第一種延長晚期黑色素瘤患者生命的藥物。但最近的證據表明 PD-1 抑制劑——納武單抗和派姆單抗可能更有效。例如，在最近的一項 III 期研究中，接受派姆單抗治療的患者的 1 年生存率為 68% 和 74%（取決於治療計劃），而接受易普利單抗治療的患者為 58%。
在一項 III 期研究中，接受了納武單抗治療的患者，其腫瘤縮小了 32%，而只接受了標準化療的患者縮小了 11%。納武單抗的嚴重不良反應包括胰腺和肝酶升高（ALT、AST 酶）、貧血和疲勞，而化療有更嚴重的血液毒性，包括白細胞減少（中性粒細胞減少、血小板減少）和貧血。納武單抗的嚴重不良反應發生率低於化療。
更廣泛地說，這些研究結果表明，腫瘤患者對一種類型的免疫檢查點抑制劑的應答消失，可能仍然受益於另一個不同的檢查點抑制劑。事實上，一些專家認為，結合免疫療法可能是晚期黑色素瘤患者最有效的策略。聯合治療比易普利單抗單藥治療更長效的控制腫瘤生長，但嚴重不良反應發生率更高（分別為 54% 和 24%）。
同時，一項較大的 III 期臨床試驗中，納入了近 1000 名未接受過癌症治療的晚期黑色素瘤患者，結果顯示疾病惡化的中位時間分別為 11.5 個月（易普利單抗聯合納武單抗）、7 個月（納武單抗單藥）和 3 個月（易普利單抗）。不良反應發生率與之前的研究一致——免疫聯合治療最高。
他們發現，對於 PD-1 蛋白水平高的患者，納武單抗單藥治療的效果與聯合治療效果相似，而對於 PD-1 蛋白水平低的患者，聯合治療使患者受益多於單藥治療。
2. 肺癌治療新模式
2015 年，免疫療法在肺癌中的作用已超過了黑色素瘤。探索針對 PD-1 或 PD-L1 免疫檢查點蛋白的臨床試驗前景大好。
肺癌是全球最常見的惡性腫瘤，也是癌症相關死亡的主要原因。雖然晚期肺癌仍然是無法治癒的，但靶向治療，如表皮生長因子受體（EGFR）和間變性淋巴瘤受體酪氨酸激酶（ALK）抑制劑，可能有助於控制腫瘤生長。然而，目前只有一小部分有特定的遺傳異常的患者可受益於靶向治療。
非小細胞肺癌（NSCLC）是肺癌最常見的類型，佔總數的 85%。對於目前以鉑為基礎的化療，平均壽命只有約 10 個月。初始治療後患者的疾病如果惡化，多烯紫杉醇化療只能提供輕微的生存改善。此外，化療的不良反應太大，患者難以承受。越來越多的研究證據表明，免疫治療可以更長時間的控制晚期癌症，且不良反應較少。
2015 年 3 月，FDA 批准了納武單抗用於含鉑雙藥聯合化療治療後惡化的鱗狀細胞癌患者。該批准是基於一項隨機調查的結果——與標準二線化療相比，免疫治療明顯提高了整體中位生存期（分別為 9 個月和 6 個月），1 年生存率提高了近一倍（分別為 42% 和 24%）。
另一個隨機對照試驗表明，治療晚期非鱗 NSCLC 患者，納武單抗可以提供相似的獲益。與標準化療相比，納武單抗提高了中位生存時間（分別為 12.2 個月和 9.4 個月）。這一臨床試驗也表明，那些 PD-L1 水平較高的腫瘤患者獲益更多。
一般來說，相比於多西他賽，病人更能耐受納武單抗，且不良反應較少。2015 年 10 月，FDA 批准納武單抗用於接受鉑類為基礎的化療惡化後的非鱗狀非小細胞肺癌患者。2015 年 9 月，FDA 批准派姆單抗用於惡化的晚期 PD-1 陽性非小細胞肺癌的治療。
早期的報告表明，納武單抗和派姆單抗作為晚期非小細胞肺癌的初始治療也可能有效。
一種新的免疫檢查點抑制劑，atezolizumab，也在晚期非小細胞肺癌的治療中顯示出可喜的成果。atezolizumab 通過阻斷腫瘤細胞的 PD-L1 蛋白起作用。在早期的研究中，接受 atezolizumab 治療的患者的中位生存期為 12.6 個月，接受多西他賽治療的為 9.7 個月。
在其他的研究中， PD-L1 水平較高的腫瘤患者從免疫治療中獲益較多，其中位生存期高於接受多西他賽的患者（分別為 15.5 個月和 11.1 個月）。相反，PD-L1 水平較低的患者的中，與多西他賽相比，atezolizumab 沒有明顯延長生存期。atezolizumab 的不良反應少於多西他賽，最常見的嚴重不良反應是 atezolizumab 相關肺炎和 AST 水平升高。
3. 擴大檢查點抑制劑的可能性
（1）膀胱癌
在過去的三十年中，治療晚期膀胱癌的進展甚微。大多數晚期膀胱癌患者為老年人（診斷年齡中位數為 73 歲），許多人患有腎功能損害。因此，很多患者放棄化療，以避免化療的不良反應。不能耐受化療的患者及初化療後腫瘤惡化的患者預後較差。
一項臨床研究給晚期膀胱癌的治療帶來希望。PD-L1 免疫檢查點抑制 atezolizuma 可以村蘇縮小腫瘤——許多在開始治療後的幾周內。同樣地，atezolizumab 對於 PD-L1 水平高的患者特別有效，反應的中位時間比典型的化療時間要長得多。
最常見的治療相關的不良反應為食慾下降和疲勞。嚴重的不良反應，如虛弱和血液學異常（血小板減少和血磷降低），約有 4% 的患者發生。
2014 年，FDA 批准 atezolizumab 用於治療 PD-L1 陽性的晚期膀胱癌。
（2）腎癌
晚期腎癌是另一種惡性腫瘤，迫切需要更好的治療方法。成人最常見的腎癌類型為腎細胞癌（RCC）。在診斷時，近三分之一的患者已經有遠處轉移，很難治療，因此，新藥的研發迫在眉睫。
最近的研究表明，PD-1 免疫療法很有前景。在一項隨機試驗中，納武單抗使約 20% 的轉移性腎透明細胞癌患者的腫瘤縮小，中位生存期延長至 25 個月，比靶向治療延長了近 1 年。疲勞是最常見的不良反應。
2015 年 11 月，FDA 批准納武單抗用於晚期 RCC 的治療。
（3）肝癌
肝癌是全世界癌症死亡的第二大原因，其最常見的類型的肝細胞癌（HCC）。唯一被 FDA 批准用於晚期肝癌的藥物，索拉非尼，僅僅能增加 3 個月的生存期。去年有報告稱，納武單抗治療轉移性 HCC 很有前景。
在一項小型研究中，近 20% 的患者接受納武單抗治療後腫瘤明顯縮小，其中有 2 名患者腫瘤完全消失。該反應可持續 9 個月甚至更長時間。1 年後，62% 接受納武單抗治療的患者仍然存活。索拉菲尼的歷史腫瘤反應率僅為 2～3%，而納武單抗為 30%。
嚴重的不良反應包括 ALT、AST、脂肪酶水平升高。
這些早期的研究結果表明，免疫療法可能是一種有效的治療晚期肝癌的手段。
（4）頭部和頸部癌症（HNC）
復發轉移性 HNC 人預後很差。現有的治療方法包括化療和靶向藥物西妥昔單抗，平均生存期為 10～12 個月。總體而言，很少有患者對這些治療有應答，且不良反應顯著。
早期研究發現，PD-1 免疫檢查點抑制劑對 HNC 患者有效。在一項小的試驗中，約 25% 的患者在接受派姆單抗治療後腫瘤體積縮小。而西妥昔單抗的臨床響應率低於 13%。雖然在這一人群中，派姆單抗的毒性與其他試驗中相似，但只有 10% 的患者出現嚴重的不良反應，如面部腫脹和肺炎。
或許同樣重要的是，無論 HNC 是否與人乳頭瘤狀病毒（HPV）相關，這些藥物均有效。眾所周知，HNC 的一個亞組呈 HPV 陽性，其對標準治療的應答明顯優於 HPV 陰性患者。然而在本項試驗中，無論是對 HPV 陽性還是陰性的患者，派姆單抗均有效。
（5）血液腫瘤：霍奇金淋巴瘤
霍奇金淋巴瘤是淋巴系統的腫瘤，在 2 個年齡組中最常見：15～40 歲（尤其是 20 多歲的年輕人）和 55 歲以上。接受現有的初始治療後，患者的五年生存率為 80%，且很少復發。但是一旦當霍奇金淋巴瘤復發就更加難以治療，復發的患者通常會接受額外的化療、放射治療或幹細胞移植。
新的研究數據表明，免疫治療，特別是阻斷 PD-1，可能在復發性霍奇金淋巴瘤的治療中發揮作用。此外，據推測，某些異常基因使霍奇金淋巴瘤特別容易受 PD-1 阻斷。一項關於成人復發性霍奇金淋巴瘤研究支持這一假說。
本試驗中，幾乎所有的患者均曾接受過三個或更多的治療，包括幹細胞移植、靶向藥物。值得注意的是，絕大多數對納武單抗產生應答，17% 的患者腫瘤完全消失。6 個月後，只有 14% 的患者有疾病進展。
最常見的治療相關的不良反應為皮疹和血小板減少。嚴重的不良反應十分罕見。
4. 基因異常對 PD-1 免疫治療應答更佳
具有更多基因突變的腫瘤可能引發更強烈的免疫反應，因為它們擁有更多的被免疫系統識別為外源物質的蛋白（抗原）。黑色素瘤、膀胱癌和肺癌是突變最多的幾種癌症。
在某些患其他癌症的患者中，腫瘤具有大量由於基因異常（錯配修復缺陷）導致的突變，導致細胞修復損傷的能力被破壞。去年的一項小型試驗首次證實錯配修復缺陷的腫瘤更易受 PD-1 封鎖。
研究人員發現，派姆單抗對多種類型的錯配修復缺陷腫瘤均有效，如結腸癌、子宮內膜癌、壺腹癌、十二直腸癌及胃癌等。五分之七的病人對派姆單抗有應答，平均疾病進展時間為 5.4 個月。
本試驗中派姆單抗的毒性類似於其他試驗。嚴重的不良反應，如低蛋白血症、血細胞減少（貧血和淋巴細胞減少）和腸梗阻，發生在 41% 的患者中。