日前，有媒體通過索尼和漫威對於新演員的招募信息，還分析出了一些最有可能在續集當中出現的反派角色。
曾經有媒體根據漫威和索尼兩家公司給出的演員條件分析出在續集當中可能會有重要女性角色登場，而網友們也根據演員招募條件推斷出了一個大概範圍。官方透露在續集當中出現的反派將在蜘蛛俠的超級英雄人生當中起到非常重要的作用，因為這個反派的出現讓蜘蛛俠有了想要提高自己的想法。而根據官方給出的條件，有媒體推測大約會是綠魔、神秘客、獵人克萊文和章魚博士這幾個蜘蛛俠系列漫畫當中著名反派中的一個。其中綠魔和章魚博士都曾經出現在其他版本的蜘蛛俠真人電影當中。而負責製作續集的導演曾經表示希望《蜘蛛俠：英雄歸來》的續集和前作一樣是和校園生活相關。所以有媒體推測綠魔的出現機率要高一點。在漫畫當中，哈利·奧斯本這個角色非常符合現階段索尼對於反派角色的要求。
《蜘蛛俠：英雄歸來》的時間線接續《美國隊長3》，由新銳導演喬·沃茨執導，講述小蜘蛛在鋼鐵俠的幫助下與終極大反派禿鷲鬥智鬥勇的故事。當紅小鮮肉湯姆·赫蘭德成為最年輕蜘蛛俠，萬人迷鋼鐵俠小羅伯特·唐尼此番化身蜘蛛俠的「人生導師」，演繹兼具朋友情和父子情的溫情互動；金球獎影帝、曾經飾演蝙蝠俠的麥可·基頓此番化身大反派禿鷲，由此加入橫跨漫威DC兩大超級英雄漫畫宇宙的演員俱樂部。