可能有很多不了解《生化危機》的人誤以為《生化危機》遊戲是根據同名電影製作而成，然而第一代《生化危機》遊戲是在1996年發售，而第一代《生化危機》電影卻是在2002年才公開亮相。而回顧《生化危機》整個遊戲與電影，我們甚至能發現兩者之間除了喪屍與主角名字部分相同之外，其餘基本不搭邊。
接下來將指出遊戲與電影主角的重大不同之處：
生化危機1代吉爾·瓦倫蒂安
吉爾是第一代生化危機的女主角，萊肯市S·T·A·R·S特警，一代洋館事件的生還者。在《生化危機3》之中回到家中，卻發現自己的家鄉已經被怪物侵佔，於是只能再次孤獨一人尋求生存之路。
電影生化危機2裡的吉爾
而在電影裡，她參與了《生化危機2》與《生化危機5》。在《生化危機2》裡她成為了主角愛麗絲的配角，與她組隊，並在事件結束之後想要將事實公布於眾，卻不幸被抓，在《生化危機5》中以被控制的反派形象出現。
生化危機6裡的克裡斯·裡德菲爾德
《生化危機》系列主要男主之一，萊肯市S·T·A·R·S特警，在一代的洋館事件中發現了威斯克的秘密，在一代結束後離開浣熊市繼續搜查保護傘公司的秘密。在《生化危機：代號維羅妮卡》中再次登場，成為第二名主角。
生化危機4裡的克裡斯
而在電影裡，克裡斯的戲份出現在《生化危機4》和《生化危機6》之中。在4中他搖身一變，變成一名神秘犯人，幫助女主愛麗絲前往阿爾迪亞之船。在6雖然還未公映，但已經有消息克裡斯將繼續出現在熒幕上。