1995年，陳曉東正式進軍樂壇。
1996年，與元華、張國強主演民國時期神怪劇《殭屍福星》。在動作電影《飛虎雄心2之傲氣比天高》飾陳曉東。獲得第19屆十大中文金曲最有前途新人金獎，1996年度十大勁歌金曲頒獎典禮傑出表現金獎。
1997年，獲得臺灣十大偶像最佳新人獎。歌曲《在乎你感受》獲得1997年度十大勁歌金曲頒獎典禮最受歡迎廣告歌曲銅獎。
1999年，陳曉東與張栢芝合唱歌曲《留給最愛的說話》。歌曲《我比誰都清楚》被評為1999年新加坡金曲獎10大金曲。
2000年，專輯《比我幸福》獲得第1屆亞洲中文金曲頒獎禮全年最受歡迎年度專輯大獎。
2001年，參加中央電視臺春節聯歡晚會，與孫悅演唱歌曲《今天真好》。同年與容祖兒聯合主演愛情喜劇電影《蘋果咬一口》。同年演唱的歌曲《比我幸福》獲得第1屆音樂風雲榜港臺年度十大金曲。
2002年，參演電視劇《百分百感覺》和《百分百感覺之冬日戀曲》中飾 Jerry。
2003年，在電視劇《男女字典》中飾陳俊傑。在電影《百分百感覺2》飾許樂。
2004年，與大S主演古裝奇幻電視劇《倩女幽魂》飾寧採臣。與譚耀文、吳思默主演言情偶像劇《一千個秋天》。與林苑聯手主演青春愛情輕喜劇電影《海角情緣》。
2006年，與李冰冰、高圓圓主演愛情偶像劇《海的誓言》飾歐陽正。同年搭檔與翁虹、楊晶主演古裝勵志劇《硯道》，在劇中飾蕭飛。
2008年發行了粵語新歌加精選《love moments》和國語專輯《星空夢遊》。
2009年，與田中千繪、劉樺主演浪漫愛情喜劇電影《愛情36計》飾付滿倫。
2010年，在都市愛情喜劇電影《終極匹配》中飾梁曳。在精神病題材的黑色幽默劇電影《A面B面》中飾蕭春雷。
2011年，陳曉東推出第十一張專輯《So Hot》。在閆然執導的災難電影《倖存日》中飾礦工小陝西。與熊黛林主演偶像劇《拜金女王》。
2013年，與簡嫚書、安心亞主演偶像劇《愛情急整室》飾韓天宇。與許雅涵、楊恭如主演溫情喜劇電影電影《綁架大明星》。出演電視劇《蘭陵王》飾北周武帝宇文邕一角。在2013年全民奧斯卡——中國UGC傳播大獎中獲年度突破藝人。
2014年，與唐藝昕、毛林林主演都市言情偶像愛情劇《加油愛人》飾張瀚宇。
2016年7月，陳曉東加盟《何所冬暖何所夏涼》 飾演暖男執著追愛。