為了成為海賊王，成為最自由的人，路飛乘著一艘小船出發。在冒險的過程中，路飛有了自己的海賊船和夥伴，進行了不少的戰鬥。冒險總是伴隨著危險的，路飛也不例外，路飛多次遇到毒，但並不是每次都能避免，或多或少還是中了6次毒。
1、毒鉤
這應該是路飛第一次中毒，卻不是第一次遇到用毒的對手。之前的提督克利克也用毒，但路飛戴了防毒面具，所以沒有中毒。用毒鉤的是克洛克達爾，路飛戰了敗，敗了又戰，他不耐煩了，所以決定用毒鉤和路飛做個了斷。戰鬥過程中，路飛被毒鉤擊傷，竭力擊敗克洛克達爾後，因為羅賓的解毒劑得救。
2、眼鏡蛇毒
草帽一夥冒險以來，最悲慘的一場戰鬥就是香波地群島之戰，草帽一夥完敗。路飛被拍飛到了女兒島，為了得到海賊船，無意間得罪了女帝，然後免不了一場大戰。眼鏡王蛇能力者瑪麗哥魯德，使用了毒液攻擊，揮發的毒液成為了毒氣，路飛因此中毒。後來，因為對方攻擊了路飛肚子，路飛吐出了毒氣而得救了。
3、毒毒能力者的毒
為救哥哥勇闖推進城，依靠著女帝和其它朋友的助攻，路飛好不容易來到了監獄第四層。而獄長麥哲倫終於出手了，擁有毒毒果實能力的麥哲倫，全身都是毒，是連碰都不能碰的對手。然而，為了救出艾斯，路飛還是出手了。結果，路飛身中多種毒，在人妖王荷爾蒙、路飛意志和小馮的鼓勵下，路飛復活了。
4、藍圈章魚毒
草帽一夥歷盡艱險，終於來到魚人島，卻被新魚人海賊團阻攔。迫不得已，草帽一夥使用「風來炮」衝進了魚人島，導致大家失散了。路飛、山治、喬巴和烏索普來到了魚人海灣，新魚人海賊團準備抓捕路飛幾人。路飛出手攻擊，只有豹藏擋住還用毒傷了路飛。然而，擁有抗體的路飛抗住了毒素。
5、凱撒的毒
路飛中凱撒的毒有兩次。第一次，路飛為了抓捕凱撒，和凱撒戰鬥。期間，凱撒使用了毒氣攻擊，而路飛一口將毒氣全都吸入體內，再從耳朵排除。因為體內有抗體，毒沒起作用。第二次，凱撒吸收死亡國度，變大成為巨人，然而被路飛3檔打敗。路飛的手對戰過程中接觸了毒，然而也沒起作用。
6、劇毒魚
前去四皇大媽地盤帶回山治的路飛一夥，出發沒多久就因為敗家路飛，將所有事物都糟蹋了，導致了食物危機。終於，路飛釣上了一條大魚，其他人還在觀望，路飛直接開吃。起初沒什麼事，後來路飛毒發。該劇毒魚名為鎧甲老虎魚，一般就算是巨人族也會瞬間斃命。路飛命硬沒有順死，後來蕾玖將毒吸了出來，救了路飛。
六種中毒情況，最毒的是一條魚，要不是路飛體內有抗體，估計會瞬死。