老年人為何更易感染新冠病毒?缺少這種保護性的新冠抗體

撰文｜nagashi

新冠肺炎（COVID-19）疫情仍在全球肆虐，截至目前，全球累計確診人數超過5000萬，死亡人數逼近130萬。更重要的是，隨著北半球步入冬季，新冠疫情形勢再次嚴峻起來，多國確診人數迅速飆升，美國更是突破了單日新增20萬的恐怖數字。

值得注意的是，老年人更容易感染COVID-19，這與老年人的免疫能力低下、抵抗力弱有關，但更多的具體因素仍有待挖掘。

近日，英國弗朗西斯克裡克研究所和倫敦大學學院的研究人員在Science上發表了題為：Preexisting and de novo humoral immunity to SARS-CoV-2 in humans 的研究論文。

這項研究發現，在部分未感染COVID-19的人群中也存在可以針對和靶向新冠病毒（SARS-CoV-2）的抗體，並且這一現象在兒童和青少年中出現的比例更高！

進一步研究表明，這些抗體是免疫系統在感染引起普通感冒的冠狀病毒時產生的，並可以對SARS-CoV-2提供一定程度的保護。

SARS-CoV-2作為一種引發了全球大流行的冠狀病毒，其本身吸引了太多的注意了，以至於我們容易忽略其他同樣可以感染人類的其他冠狀病毒。

實際上，這些季節性冠狀病毒感染經常發生，且常常導致一種輕微的、常見的感冒樣疾病。

這些感染人類並引起輕微症狀的4種冠狀病毒是：229E(α-CoV)、NL63(α-CoV)、OC43(β-CoV)和HKU1(β-CoV)。此外，其他三種已知感染人類並引起更嚴重的冠狀病毒則是：MERS-CoV、SARS-CoV和SARS-CoV-2。

人類冠狀病毒229E、NL63、OC43和HKU1在世界各地普遍感染，考慮到它們與新冠病毒的親緣關係較近，兩者之間可能會發生免疫交叉反應，從而對SARS-CoV-2提供一些保護。

在此項研究中，研究小組使用不同的抗體檢測方法去識別SARS-CoV-2蛋白，並發現302名成年人中有16人（5.3%）攜帶了可結合新冠病毒的IgG抗體。

研究人員表示，這些抗體可能是在之前的季節性「普通感冒」冠狀病毒感染期間產生的，並與SARS-CoV-2刺突蛋白複合物亞基S2發生交叉反應。

不同方法檢測SARS-CoV-2的刺突蛋白交叉反應抗體的流行情況

值得注意的是，這些交叉反應性IgG抗體在另外一組未感染SARS-CoV-2的兒童和青少年（1至16歲）中更為普遍——這48名受試者中至少有21人（43.8%）可檢測到SARS-CoV-2 刺突蛋白反應性IgG抗體存在。

COVID-19患者和未感染者的血清中和SARS-CoV-2病毒或假病毒

這些因普通冠狀病毒感染而產生的抗體主要是IgG類，並以S2亞基為目標。相比之下，SARS-CoV-2感染誘導了更高的SARS-CoV-2 S蛋白反應性IgG抗體滴度——可同時針對S1和S2亞基，以及伴隨的IgM和IgA抗體，持續整個觀察期。

在細胞培養實驗中，來自具有交叉反應抗體的老年和年輕未感染個體的血清顯示出中和SARS-CoV-2和SARS-CoV-2假病毒的能力，而來自缺乏交叉反應抗體的未感染患者的血清則沒有這種中和活性。

SARS-CoV-2 S蛋白交叉反應表位的定位

對此，本研究的第一作者Kevin W. Ng表示，雖然交叉反應性免疫既不能殺滅病毒，也不夠持久，但至少可以減少病毒傳播和改善患者症狀。此外，進一步探索S2上保守於多種冠狀病毒的潛在靶點可能為研製通用冠狀病毒疫苗帶來希望。

總而言之，這一發現將幫助解釋老年人對COVID-19的高易感性，並有助於深入了解對季節性冠狀病毒的預先免疫是否提供了對SARS-CoV-2的保護。雖然這些抗體的效力可能十分有限，但區分既存免疫和新生免疫對於人類理解SARS-CoV-2感染的易感性和自然過程是至關重要的。