無為大師(Master of None)是一部由美國網飛公司(Netflix)於2015年11月發行的網絡電視劇,由 Aziz Ansari 和 Alan Yang創作,Ansari在劇中扮演男主Dev Shah,劇情的創作靈感大都來源於他的經歷,與浪漫,職業和文化有關。該劇得到了很高的評價,出現在很多年度前十的榜單中,獲得了很多獎項和提名,包括三次艾美獎和一次金球獎。
今天和好朋友聊天的時候,她告訴我她這幾天消化不良,現在一直在吃嗎丁啉,我用很驚訝的語氣問她,你不知道現在嗎丁啉快被淘汰了嗎,它可以引起心律失常,她很驚訝的說不知道,問我聽誰說的,我給她說具體聽誰說的我還真不記得了,你別吃嗎丁啉了,吃些消食片吧。
我給她傳遞的信息是正確的嗎,我也不確定,我也好奇為什麼會有這樣的觀點。
多潘立酮(商品名:嗎丁啉)
多潘立酮是一種外周選擇性多巴胺D2受體拮抗劑,由楊森製藥公司(比利時)研發,用於治療噁心嘔吐和胃動力不足(通過增加胃腸蠕動)和催奶(通過催乳激素的釋放),可以通過口服或者直腸給藥。
用途
一些證據表明嗎丁啉有止吐作用,在加拿大頭痛協會發布的指南中推薦用於治療急性偏頭痛相關的噁心。對於特發性和糖尿病引起的胃輕癱,它或許可以改善症狀,但增加胃排空速率的藥物並不是都可以很好的緩解上述胃輕癱類型的症狀。在帕金森病患者中,胃腸功能不好伴有噁心嘔吐是一個突出的問題,口服使用的左旋多巴可能引起噁心。胃復安(一種止吐藥)可以透過血腦屏障,可能加重帕金森病患者的錐體外系症狀,而正常劑量的嗎丁啉不能透過血腦屏障,從而可以用於這些患者並且不會引起錐體外系的症狀,此外它還可能增加左旋多巴的生物利用度,但對於那些年老的帕金森病患者使用高劑量的嗎丁啉要特別謹慎(見下文)。它還可以用於治療成年人和兒童的功能性消化不良。
最新的一項名叫EMPOWER的臨床試驗結果表明嗎丁啉可以增加產後女性的泌乳量,但增加的量不多且與對照組相比差異不顯著。
對心臟的影響
嗎丁啉可能引起心臟驟停,這被歸為其罕見的副作用,主要是因為嗎丁啉可能延長QT間期和引起室性心律失常,被認為與阻斷Kv11.1(一種電壓門控鉀通道)有關。這一風險存在劑量依賴性,尤其要注意那些使用高劑量(靜脈給藥)的老年患者,同樣要關注患者使用的其他藥物,有著CYP3A4抑制作用的藥物會增加它的血藥濃度。而對於它是否會引起新生兒和嬰幼兒的心臟QT間期延遲仍存在爭議,不過它可能會對嬰幼兒的中樞系統造成損害。
對於其可能引起心臟的不良反應,英國藥品和健康產品管理局(MHRA)在2014年發布了對嗎丁啉限制信息
Domperidone (Motilium) is associated with a small increased risk of serious cardiac side effects. Its use is now restricted to the relief of nausea and vomiting and the dosage and duration of use have been reduced. It should no longer be used for the treatment of bloating and heartburn. Domperidone is now contraindicated in those with underlying cardiac conditions and other risk factors. Patients with these conditions and patients receiving long-term treatment with domperidone should be reassessed at a routine appointment, in light of the new advice.
多潘立酮(嗎丁啉)與輕微增加的嚴重心臟副作用風險有關。現在它的使用僅限於緩解噁心和嘔吐,使用的劑量和時間已經減少。它不應該再用於治療腹脹和胃灼熱。嗎丁啉現在被禁用於有潛在心臟疾病和其他危險因素的人群。根據新的建議,有這些情況的患者和接受長期治療的患者應在常規預約中重新接受評估。
然而,一篇發表於2015年的綜述中得出以下結論:
Based on the results of the two TQT (the regulatory agency gold standard for assessment of QT prolongation) domperidone does not appear to be strongly associated with QT prolongation at oral doses of 20 mg QID in healthy volunteers. Further, there are limited case reports supporting an association with cardiac dysfunction, and the frequently cited case-control studies have significant flaws. While there remains an ill-defined risk at higher systemic concentrations, especially in patients with a higher baseline risk of QT prolongation, our review does not support the view that domperidone presents intolerable risk.
根據兩個TQT(監管機構評估QT間期延長的金標準)的結果,健康志願者口服多潘立酮的劑量為20mg 3次/天時,似乎與QT間期延長沒有明顯的相關性。此外,有限的病例報告支持其與心臟功能障礙有關和經常被引用的病例對照研究有著明顯的缺陷。雖然在更高的系統濃度下仍然存在著不確定的風險,特別是QT間期延長基線風險較高的患者,我們的綜述不支持多潘立酮有著無法接受的風險這一觀點。
此外在最新的一篇系統性回顧和薈萃分析中,研究者得出這樣的結論:多潘立酮的使用與室性心律失常或心臟驟停有著顯著的相關性。需要注意的是,儘管這些研究有著中等到高的質量,但該實驗納入分析的研究數量少,只有6個。這個薈萃分析並不適用於一些人群,特別是哺乳的女性。納入的研究中的實驗組和對照組的人群統計資料顯示大多數為老年男性。
來自CMDh的推薦
CMDh(The Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures – Human)是一個代表歐盟會員國的藥物管理機構,它推薦含有多潘立酮的藥物應該僅用於緩解噁心和嘔吐的症狀,並且它的劑量和治療時間應該被限制,對於在兒童中的使用應該根據患者的體重仔細的調整劑量。對於成年人和體重為35kg或更高的青少年,推薦口服劑量減少至10mg 每天3次,或者使用30mg 每天2次的栓劑。對於那些可用於體重低於35kg的兒童和青少年的產品,應該給予口服藥物,劑量為0.25mg/kg 每天3次。此外正常情況下用藥時間不應該超過1周。
結論
任何事物都有兩面性,好的一面和壞的一面,沒有不存在副作用的藥物。如果多潘立酮不會引起心臟方面的副作用,它或許會成為一種受歡迎的藥物。然而多潘立酮引起嚴重心臟副作用的風險,似乎老年患者使用高劑量時才有高風險,此外這一副作用的發生罕見。根據目前的研究證據,正如CMDh的建議和上文引用的綜述得出的結論,多潘立酮仍可被使用,但需要減少使用範圍和劑量。
參考文獻:
1.Worthington I, Pringsheim T, Gawel M J, et al. Canadian Headache Society Guideline: acute drug therapy for migraine headache.[J]. Canadian Journal of Neurological Sciences Le Journal Canadien Des Sciences Neurologiques, 2013, 40(5 Suppl 3):S1.
2.Stevens J E, Jones K L, Rayner C K, et al. Pathophysiology and pharmacotherapy of gastroparesis: current and future perspectives.[J]. Expert Opinion on Pharmacotherapy, 2013, 14(9):1171-1186.
3.Pellequer J L, Gale A J, Getzoff A E D. The relation between symptom improvement and gastric emptying in the treatment of diabetic and idiopathic gastroparesis.[J]. American Journal of Gastroenterology, 2013, 108(9):1382.
4.Leelakanok N, Holcombe A, Schweizer M L. Domperidone and Risk of Ventricular Arrhythmia and Cardiac Death: A Systematic Review and Meta-analysis[J]. Clinical Drug Investigation, 2015, 36(2):97-107.
5.Buffery P J, Strother R M. Domperidone safety: a mini-review of the science of QT prolongation and clinical implications of recent global regulatory recommendations.[J]. New Zealand Medical Journal, 2015, 128(1416):66-74.
6.Coulthard M G, Haycock G B. Distinguishing between salt poisoning and hypernatraemic dehydration in children[J]. Bmj British Medical Journal, 2003, 326(7381):157-60.
7."CMDh confirms recommendations on restricting use of domperidone-containing medicines: European Commission to take final legal decision". European Medicines Agency. 25 April 2014
The end