科學家發現,患者免疫治療前糞便和血清內短鏈脂肪酸水平與客觀緩解...

2020-12-26 生物谷

 

近期來自日本的一項研究首次顯示，患者在接受免疫治療前，糞便和血清內的乙酸、丙酸等多種短鏈脂肪酸水平高，都與治療的客觀緩解率更高、無進展生存期更長有關。

檢測短鏈脂肪酸，其實是從側面分析了患者腸道微生物的代謝狀況。這項研究還發現，患者的飲食特點也可能與免疫治療效果有關，多吃蘑菇、蔬菜可能會有利於治療。這項研究發表在JAMA Network Open上[1]。

都說腸道微生物和許多生理與疾病進程有關，比如說晝夜節律和營養代謝、癌症和自身免疫病等等，但這種關聯是通過什麼機制實現的，就眾說紛紜了。

腸道微生物的代謝產物，是目前科研證據最多的機制之一。其中短鏈脂肪酸（SCFAs），也就是腸道微生物代謝出來的乙丙丁戊酸，能影響腸道乃至全身的免疫狀態[2]。

如果能用臨床數據，證實短鏈脂肪酸水平真的與免疫治療效果有關，那麼腸道微生物→代謝產物→免疫調節→免疫治療效果的邏輯鏈就完整了，而且也能為臨床提供全新的檢測方向。

基於這些考慮，就有了日本京都大學團隊開展的本次研究。研究總共入組了52名接受PD-1抑制劑治療的實體瘤患者，保留患者在接受治療前的血清和糞便樣本，然後分析檢測結果與PD-1抑制劑療效的相關性。

分析結果顯示，PD-1抑制劑治療後達到客觀緩解的15名患者，糞便樣本內的乙酸、丙酸、丁酸、戊酸以及血清樣本當中的異戊酸水平都明顯更高。

客觀緩解患者（第二列）和未緩解患者（第三列），糞便和血清中多種短鏈脂肪酸水平的對比

根據患者樣本檢測的實際結果，研究團隊確定了一個與療效相關的界限，如果按照這個閾值以及PFS時間來分析的話，那麼上面五種短鏈脂肪酸分別與疾病進展風險下降71%/92%/69%/47%/62%有關（HR 0.29/0.08/0.31/0.53/0.38）。

具體數據都在這兒啦

當然了，短鏈脂肪酸只是腸道微生物的代謝產物，還可以進一步追溯到它們的「源頭」，研究團隊還通過調查問卷的方式，收集了患者在開始治療前一年的飲食狀態，結合脂肪酸水平和實際治療結果做分析。

從數據來看，多吃蘑菇、捲心菜和綠色蔬菜，與患者體內幾種短鏈脂肪酸的水平上升關係最密切，但如果以PFS時間來衡量的話，那麼吃蘑菇是與疾病進展風險下降明顯相關的（HR 0.40），而吃菜的效果不明顯。

研究團隊在論文中表示，比起分析腸道微生物整體特徵，或是某個特定菌群與免疫治療療效的關聯，分析短鏈脂肪酸的方法更簡便，也更貼近腸道微生物的免疫調節機制。(生物谷Bioon.com）

 

 

小編推薦會議 2020（第六屆）腸道微生態與健康國際研討會

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