1986年，15歲的薇諾娜·瑞德出演了自己的第一部電影《美國小子》 。
1988年，薇諾娜與小羅伯特·唐尼主演了電影《1969》。此外，她還主演了電影《希德姐妹幫》，並獲得了第5屆獨立精神獎最佳女主角提名。
1990年，薇諾娜主演了電影《剪刀手愛德華》，和德普飾演了一對無法相守的愛人。憑藉此片，薇諾娜獲得了第18屆土星獎最佳女主角提名 。
1992年，薇諾娜在電影《驚情四百年》中和加裡·奧德曼演對手戲，飾演德古拉的愛人米娜，獲得第19屆土星獎最佳女主角提名。
1994年薇諾娜與導演馬丁·斯科塞斯合作，在電影《純真年代》中飾演了一個十九世紀的美國貴族，並獲得了第66屆奧斯卡金像獎最佳女配角提名以及第51屆金球獎最佳女配角獎。
1995年薇諾娜出演《小婦人》，並獲得了第67屆奧斯卡金像獎最佳女主角提名。影片講述了馬奇家四姐妹的性格、愛好及成長經歷的故事。
1997年，薇諾娜出演《異形4》，並獲得了第24屆土星獎最佳女配角提名。她在影片中中飾演了一個機器人。
2010年，薇諾娜出演了《黑天鵝》。同年，還與巴裡·佩珀主演了電視電影《僅有愛是不夠的》，並獲得了第17屆美國演員工會獎迷你劇/電視電影最佳女主角提名。
2016年，薇諾娜主演Netflix美劇《怪奇物語》並獲得第74屆金球獎劇情類劇集最佳女主角提名。《怪奇物語》背景設置在上世紀八十年代的印第安納州，一個小男孩神秘的消失了；他的朋友、家人以及當地的警方開始竭力找尋答案，但卻被捲入了一個充斥秘密試驗和恐怖超自然力量的神秘事件中，一個陌生的小女孩看似也與這起事件有莫大的關係。薇諾娜飾演消失小男孩的母親。
2018年，薇諾娜與基努·裡維斯主演愛情片《終點的婚禮》。影片講述了兩位在婚禮上不被矚目、痛苦失意的賓客，他們建立起一段共同又彼此獨立感情的故事。