龍華醫院研究團隊發現結直腸癌治療新靶標

2020-12-18 騰訊網

近日,我院脾胃病研究所季光教授科研團隊在結直腸癌的環狀RNA(circular RNA;circRNA)研究方面取得進展,最新研究成果「CircRNA_0000392 promotes colorectal cancer progression through the miR-193a-5p/PIK3R3/AKT axis」,發表於《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》(Q1期刊 IF>7)。本研究項目由我院脾胃病研究所季光教授團隊和胃腸外科許陽賢主任醫師團隊合作完成,我院為唯一通訊單位。

結直腸癌(colorectal cancer,CRC) 作為發病率第三位的惡性腫瘤,在全世界範圍內嚴重威脅著人類的健康,同時也是排名第二的腫瘤相關死亡原因。環狀RNA(Circular RNA,circRNA)是近年來發現的一種新的內源性非編碼RNA。circRNA不具有5'末端帽子和3'末端多聚A尾,呈現閉合環狀結構,這種特殊結構使circRNA具有高度的保守性和穩定性。circRNA比線性的mRNA含有更豐富的轉錄本,能夠在轉錄或轉錄後水平調控多種生命活動。而且,circRNA還可作為競爭性內源RNA(ceRNA)的組成部分,抑制miRNA的活性,從而調控基因轉錄、翻譯等功能。作為一種新型調控分子及研究熱點,circRNA在腫瘤等多種疾病中異常表達,有望成為新的診斷及預測腫瘤發生發展的生物標誌物。

課題組針對環狀RNA在結直腸癌發生發展中的作用開展了一系列研究,前期應用高通量測序技術,世界範圍內首次揭示了伴有肝轉移的結直腸癌組織的circRNA表達譜,並通過臨床樣本驗證,發現了能夠有望成為結直腸癌肝轉移潛在生物標誌物的circRNA(Molecular Cancer,2019)。本研究中課題組針對特定的circRNA在結直腸癌惡性進展中的功能及其作用機制進行了深入研究。通過體內外實驗,發現抑制circRNA_0000392可顯著抑制結直腸癌的進展。通過構建cricRNA-miRNA-mRNA預測調控網絡,結合螢光原位雜交、螢光素酶報告基因、免疫共沉澱、RNA pull-down等實驗技術,進一步揭示了circRNA_0000392可以作為miRNA海綿調控miR-193a-5p/PIK3R3/AKT軸,發揮其促進結直腸癌惡性進展的機制。

脾胃病研究所徐漢辰副研究員為論文第一作者,季光教授與許陽賢主任醫師為共同通訊作者。該研究得到科技部重大科技專項、國家自然科學基金和上海市高水平大學頂尖優勢創新團隊的支持。

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