一年365天的日子裡，幾乎每天都被某個紀念日佔領，比如在初夏的五月，好多節日，剛剛過完的小長假，5月1日的五一國際勞動節、5月8日的世界微笑日，5月12日的母親節，5月30日的世界無菸日，紀念日多了，公眾就變得不敏感了，只有少部分從業人員和利益相關者，利用這些為數不多的機會，振臂高呼，試圖喚起關注。今天在這篇文字裡提到的紀念日，是HAE關愛日 每年5月16日，還是美國的，這段時間提美國，有點不適時宜。但是這是關於2.8萬人的健康，絕對的少數派，還是值得提一下，知道什麼是HAE，什麼是遺傳性血管水腫，如果某一天，您周圍的朋友，有類似的狀況，把這段文字轉給他們，就達到目的。
什麼是HAE
HAE是HereditaryAngioedema的縮寫，中文為遺傳性血管水腫。1888年Osler醫生首次描述HAE，HAE是一種常染色體顯性遺傳的、以反覆發作自限性組織水腫為特徵的一種罕見且嚴重的遺傳病，尤其在遭受輕微創傷、精神壓力增大時更易發生，大部分患者都不清楚水腫發生的具體誘因。
主要表現為反覆發生的皮膚、呼吸道和內臟器官腫脹，當水腫發生於氣道時，可致喉水腫，如果搶救不及時，可窒息死亡；當水腫發生於胃腸道，會類似急腹症的表現，常誤診為闌尾炎、急性胰腺炎等，導致急診進行剖腹探查。
HAE的病因是患者血清中C1脂酶抑制因子（一種α2球蛋白）減少或功能缺損，以致C1過度活化，C4及C2的裂解失控，所生成的補體激肽增多，以致使微血管通透性增高，引起水腫。據相關研究發現，75%的病例是通過遺傳發生，另外25%的發展是由於基因突變導致。在男性和女性中發病率大致相同。
中國HAE患者的臨床表現與歐洲國家的患者的差別
首起病年齡不同，中國患者大多數（75%）在10~30歲起病，僅11.54%的患者在＜10歲起病，而德國患者中，約半數（51.2%）在＜10歲起病；
中國與德國遺傳性血管水腫（HAE）患者發病年齡比較
胃腸道受累頻率不同，中國大陸患者中，約34.18%的患者發生胃腸道水腫，與日本和中國臺灣地區相似，但遠低於歐洲國家，這或許是遺傳背景不同所致。
中國與其他國家（地區）HAE 患者水腫發生部位比較
HAE診斷面臨的挑戰
其患病率約為1 / 10,000 ~ 1 / 50,000。診斷在原則上並不困難，但因為HAE很罕見，很少有人聽說過（包括很多醫生），這就為診斷增加了許多困難。在過去，診斷延誤的時間可長達十年，誤診會造成嚴重後果，很多病人由於誤診而接受不必要的手術，比如切除闌尾等，這也可能意味著多年的挫折與錯誤的藥物治療。常見的誤診如過敏反應、闌尾炎或與腸易激綜合症（IBS）混淆。如果按照中國14億人口基數計算，理論上，中國有28000名HAE患者，但是我們不知道他們在哪裡？接受過什麼樣的治療？
理論上，中國有28000名HAE患者
HAE的類型
HAE的相關症狀
病人的症狀因人而異，例如當患者進入青春期時，發作的頻率可能會增加。在疾病發作之前，有些人會在受影響的區域感到刺痛。在腫脹開始之前，患者通常會有一種非凸起、不發癢的皮疹。如果不進行治療，在一段時間內發作的腫脹通常會在24小時內增加，然後在接下來的48-72小時內逐漸消退。一次發作也可以從一個地方開始，然後再擴散到另一個地方，然後再變好。
HAE相關注意事項
HAE與女性患者：HAE對男性和女性都有影響，但他們的經歷可能會截然不同。例如女性似乎比男性受到更嚴重的影響。女性在經歷了童年、青春期、懷孕和更年期的不同階段後，其發病的嚴重性和頻率也會發生相應的變化。女性雌激素的波動也會對症狀有影響，荷爾蒙的變化和性激素的波動也可能會引起腫脹的發作。
HAE與兒童：如果父母一方患有該疾病，父母的子女有50%的機率會繼承該疾病。而25%的患者沒有家族病史，這意味著在懷孕期間發生了基因突變，這些病人同樣可以把他們的病傳給他們的孩子。
其他注意事項：
■ 遺傳性血管水腫發作的年齡是多少?
在相關研究中發現，有一半的患者在7歲時出現症狀，超過三分之二的患者在13歲時出現症狀。在青春期，發作頻率似乎也在增加。
■ 治療兒童可用的治療方法？
現在已有的治療方案中其中某一種或可適用於兒童患者，但父母應該與他們的孩子的醫生、專家一起為每個孩子制定一個個性化的治療計劃。
■ ACE抑制劑。ACE抑制劑通常用於治療高血壓，它可能會增加HAE發作的頻率和嚴重程度。
■疾病發作的常見原因有:焦慮、壓力、輕微的創傷、諸如感冒或流感之類的疾病等。另外長時間的體力活動也有可能增加發作的機率，如長時間打字寫作、或其他體育活動。
■ 遺傳性血管水腫能治癒嗎?
HAE是由基因缺陷引起的，目前還沒有治癒方法，但有相關治療方法（針對相關症狀）。
■ 遺傳性血管性水腫有多嚴重?
HAE發作的範圍從輕微到危及生命，面部、頸部、舌頭和喉嚨的腫脹被認為是嚴重的。一些症狀雖然沒有生命危險，但嚴重的腹痛會使人衰弱，四肢水腫也會導致痛苦或毀容。
治療HAE相關藥物信息
即使是在同一個家庭，每個患者的症狀可能都不太一樣，患者應該與醫生、專家合作，制定一項個性化的治療方案，從而使患者的生活更加健康。FDA已批准用於預防或治療HAE的幾種產品。
最新FDA批准治療HAE藥物，2017年5月，Takeda公布了Lanadelumab（Takhzyro）治療晚期HAE的Ⅲ期臨床試驗的陽性結果數據。FDA2018年8月24日批准Lanadelumab用於12歲及以上罹患HAE的患者預防血管性水腫發作治療。Takhzyro是一種血漿激肽釋放酶抑制劑，可通過抑制血漿激肽釋放酶而阻止緩激肽的生成，用於防止腫脹發生。Takhzyro是由重組中國倉鼠卵巢細胞製成的100%人源化IgG1單克隆抗體。這一批准為患者和醫療專業人員提供了新的治療選擇。FDA此次的批准是基於對125名HAE患者的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組研究的數據。在為期6個月的治療中，接受Takhzyro的患者與安慰劑相比，在臨床意義和統計學上顯著降低了研究者確認的HAE發生率。不良反應方面，接受Takhzyro的患者最常見的不良藥物反應是注射部位紅腫反應、上呼吸道感染、頭痛、皮疹、肌肉疼痛、頭暈和腹瀉。
國內藥物情況
急性發作期治療：目前國內尚無有效藥物，如出現喉水腫，立即住院觀察並進行相應的治療；
長期預防性治療：目前國內外較常應用的藥物為達那唑（Danazol），維持劑量視病情而定，50－600mg/天不等。
短期預防性治療：國內多於術前10天口服達那唑，每日3次，每次200mg，術後逐漸停藥。
HAE中國患者組織，是在世界遺傳性血管性水腫患者組織（HAEI）和罕見病發展中心（CORD）幫助下建立的服務於中國區HAE患者的服務型組織，致力於提高國內各地對C1-抑制劑缺陷的認識，努力縮短診斷的時間、減少誤診，促進急救藥物引進和報銷，盡最大努力挽救HAE患者的生命，提升所有患者的生活質量。
相關資料：
李麗莎，支玉香. 遺傳性血管性水腫的診斷及其鑑別［J］. 國際藥學研究雜誌，2017，44（2）：190-193.
姚小堅，秦昆，張堂德．遺傳性血管性水腫防治的研究進展［J］．皮膚性病診療學雜誌，2018，25(1):53－ 56．
中國罕見病
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMcp0803977
2019年5月11日 大叔