【重磅】共同輕鏈RenLite小鼠,搞定雙特異性抗體開發

2021-02-25 百奧賽圖

百奧賽圖全人抗體小鼠三姐妹之一：RenLite小鼠正式和大家見面啦！

RenLiteTM小鼠（common light chain）是輕鏈可變區經基因改造只含有某一特定人源VJ基因組合，重鏈可變區含有全部人源V、D、J抗體胚系基因的人源化小鼠。雙特異性抗體能夠結合兩種不同的抗原或表位，實現傳統單克隆抗體無法解決的臨床應用。在雙特異性抗體開發過程中，非目標重輕鏈配對帶來的抗體純化工藝難度大是雙抗開發面臨的一大問題。

RenLiteTM可以避免非目標重輕鏈配對，簡化抗體純化流程，提高雙特異抗體開發的成功率。

RenLite小鼠的重鏈改造與RenMab小鼠一致，輕鏈保留了IGVK3-11。經過反覆研究和統計，IGVK3-11為目前抗體藥物利用率更高的序列。

RenLite小鼠體重和脾臟重量與野生型小鼠比較沒有顯著性差異。分析未經免疫的RenLite小鼠的血液、骨髓、脾臟和淋巴結免疫細胞發育，數據表明RenLite小鼠的免疫細胞發育正常，與野生型小鼠沒有顯著性差異。

通過ELISA定量檢測未經免疫的RenLite小鼠和野生型小鼠血清中的不同Ig亞型(IgA, IgM, IgG1, IgG2b, IgG2c和IgG3)，血清IgG2b和IgG2c水平較低。

使用未經免疫的RenLite小鼠測定VH和JH胚系基因使用頻率，RenLite小鼠攜帶與RenMab相同的重鏈多樣性。

重鏈CDR3長度分布分析表明，重鏈與人類免疫組庫相似呈正態分布模式。重鏈CDR3胺基酸組成分析顯示出人類抗體特有的酪氨酸使用頻率隨重鏈CDR3長度增加的特徵。

κ輕鏈使用分析顯示主要使用κ輕鏈。RenLite免疫庫的NGS分析表明，絕大多數VK3-11仍然保持胚系/未突變，少量的有1-2個突變。

用兩個常用的I-O靶點抗原免疫RenLite小鼠，觀察到與野生型小鼠相似的抗原特異性免疫應答。

基於Beacon光導篩選平臺的單細胞抗體發現顯示了出色的產出率 


百奧賽圖全人抗體系列小鼠模型RenMab、RenLite、RenNano小鼠三姐妹形成一個互相支撐的體系，與公司強大的的抗體研發平臺以及臨床開發能力相結合，改變抗體藥物的研發模式和進程，攜手全球合作夥伴，共同加速新藥研發。

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百奧賽圖是一家創新技術驅動新藥研發的國際性生物技術公司，致力於成為全球新藥發源地，以造福全球病患為己任。基於百奧賽圖自主研發並擁有完全獨立智慧財產權的全人抗體RenMab、RenLite、RenNano小鼠，將單細胞抗體發現技術平臺、高效的基因編輯模型開發平臺、規模化動物模型供應平臺、快速的動物體內外藥效評價平臺、強大的臨床開發能力有機整合在一起，形成了獨具特色、涵蓋藥物研發全流程的新藥研發體系。公司成功戰略轉型為Biotech，未來將更聚焦於創新抗體藥物研發。隨著規模化抗體藥物研發-「千鼠萬抗」計劃的實施，百奧賽圖將攜手全球合作夥伴，共同加速新藥研發。百奧賽圖總部位於北京，在江蘇海門、美國波士頓、上海等地設有分支機構，全資子公司祐和醫藥專注於臨床開發。

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